Использование деносумаба при агрессивных формах остеобластомы позвоночника

Введение. Остеобластома – локально агрессивная доброкачественная опухоль, поражающая кости скелета и чаще всего развивающаяся в позвоночнике. Наибольшие сложности возникают при лечении остеобластомы III стадии по классификации Enneking, характеризующейся быстрым ростом и интра- или экстракомпартментным поражением. 
Несмотря на применение современных навигационных технологий, интраоперационная ориентация хирурга относительно мягких и костных тканей остается важнейшим фактором успешной абластичной резекции патологического очага в случае остеобластомы. Использование деносумаба как неоадъювантного средства способствует более четкой дифференциации опухоли от интактной костной ткани, что упрощает абластичное удаление новообразования. Кроме того, данный препарат может применяться в послеоперационном периоде для снижения риска возникновения рецидива и в случаях нерезектабельных форм опухоли. 
Цель исследования – оценить эффективность деносумаба при лечении агресивной формы остеобластомы позвоночника. 
Материалы и методы. Проанализированы результаты лечения 6 пациентов (5 мужчин, 1 женщина) с агрессивной остеобластомой III стадии по классификации Enneking, получивших лечение на базе 11-го отделения Национального медицинского центра травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова в период с 2021 по 2025 г. Во всех случаях диагноз гистологически подтвержден на этапе биопсии. Опухоль локализовалась на различных уровнях позвоночника: в 2 случаях – в шейном отделе, в 3 – в грудном, в 1 – в крестце. Всем пациентам назначен деносумаб (off-label). Плотность и объем опухоли оценивали по данным компьютерной томографии с использованием программы «Гамма Мультивокс».
Результаты. Анализ основных показателей эффективности лечения показал, что применение деносумаба ассоциируется с увеличением плотности опухоли и заметным снижением болевых ощущений у всех пациентов. Также наблюдается тенденция к незначительному увеличению объема опухоли по данным компьютерной томографии, что может быть связано с улучшением визуализации границ образования из-за склерозирования мягкотканного компонента.
Заключение. Неоадъювантная терапия деносумабом при агрессивных формах остеобластомы показала свою эффективность, что открывает новые перспективы для лечения нерезектабельных и рецидивирующих опухолей.

1. Berry M., Mankin H., Gebhardt M. et al. Osteoblastoma: a 30-year study of 99 cases. J Surg Oncol 2008;98(3):179–83. DOI: 10.1002/jso.21105

2. Harrop J.S., Schmidt M.H., Boriani S. et al. Aggressive “benign” primary spine neoplasms: osteoblastoma, aneurysmal bone cyst, and giant cell tumour. Spine 2009;34(22 Suppl):39–47. DOI: 10.1097/BRS.0b013e3181ba0024

3. Burn S.C., Ansorge O., Zeller R., Drake J.M. Management of osteoblastoma and osteoid osteoma of the spine in childhood. J Neurosurg Pediatr 2009;4(5):434–8. DOI: 10.3171/2009.6.PEDS08450

4. Saccomanni B. Osteoid osteoma and osteoblastoma of the spine: a review of the literature. Curr Rev Musculoskelet Med 2009;2(1):65–7. DOI: 10.1007/s12178-009-9047-6

5. Boriani S., Amendola L., Bandiera S. et al. Staging and treatment of osteoblastoma in the mobile spine: a review of 51 cases. Eur Spine J 2012;21(10):2003–10. DOI: 10.1007/s00586-012-2395-8

6. Rehnitz C., Sprengel S.D., Lehner B. et al. CT-guided radiofrequency ablation of osteoid osteoma and osteoblastoma: clinical success and long-term follow up in 77 patients. Eur J Radiol 2012;81(11):3426–34. DOI: 10.1016/j.ejrad.2012.04.037

7. Weber M.A., Sprengel S.D., Omlor G.W. et al. Clinical longterm outcome, technical success, and cost analysis of radiofrequency ablation for the treatment of osteoblastomas and spinal osteoid osteomas in comparison to open surgical resection. Skeletal Radiol 2015;44(7):981–93. DOI: 10.1007/s00256-015-2139-z

8. Martel V.J., Bueno H.A., Ortiz C.E.J. Percutaneous radiofrequency ablation of benign bone tumours: osteoid osteoma, osteoblastoma, and chondroblastoma. Radiologia 2009;51(6):549–58. DOI: 10.1016/j.rx.2009.08.001

9. Reynolds J.J., Rothenfluh D.A., Athanasou N. et al. Neoadjuvant denosumab for the treatment of a sacral osteoblastoma. Eur Spine J 2018;27(Suppl 3):446–52. DOI: 10.1007/s00586-018-5461-z

10. Jiang L., Liu X.G., Wang C. et al. Surgical treatment options for aggressive osteoblastoma in the mobile spine. Eur Spine J 2015;24(8):1778–85. DOI: 10.1007/s00586-015-3869-2

11. Enneking W.F. A system of staging musculoskeletal neoplasms. Clin Orthop Relat Res 1986;204:9–24.

12. Kooner P., Ferguson P. The Use of denosumab in osteoblastoma of the metacarpal. J Hand Surg Am 2019;44(11):994.e1–e6. DOI: 10.1016/j.jhsa.2019.02.001

13. Hung Y.P., Bredella M.A., Lobmaier I.V.K. et al. Aneurysmal bone cyst and osteoblastoma after neoadjuvant denosumab: histologic spectrum and potential diagnostic pitfalls. APMIS 2022;130(4):206–14. DOI: 10.1111/apm.13211

14. Yamaga K., Kuwamoto S., Tanishima S. et al. An unresectable osteoblastoma of the axis controlled with denosumab. J Orthop Sci 2024;29(1):379–83. DOI: 10.1016/j.jos.2022.02.010

15. Wong K., Chantharasamee J., Nelson S. et al. Aggressive osteoblastoma with a secondary aneurysmal bone cyst treated with denosumab. Rare Tumors 2021;13:20363613211034710. DOI: 10.1177/20363613211034710

16. Machak G.N., Snetkov A.I., Romanova T.N. Dramatic response to denosumab in a locally advanced osteoblastoma of the C5–C6 vertebrae. A case report. Ann Clin Case Rep 2024;9:2559.

17. Thomas D., Henshaw R., Skubitz K. et al. Densoumab in patients with giant-cell tumour of bone: an open-label, phase 2 study. Lancet Oncol 2010; 11(3):275–80. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70010-3

18. Lewiecki E.M. Clinical use of denosumab for the treatment for post- menopausal osteoporosis. Curr Med Res Opin 2010;26(12):2807–12. DOI: 10.1185/03007995.2010.533651

19. Тарарыкова А.А., Феденко А.А., Мусаев Э.Р. и др. Эффективность и безопасность длительной и непрерывной терапии деносумабом при неоперабельной или распространенной гигантоклеточной опухоли кости. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи 2023;15(1):57–65. DOI: 0.17650/2219-4614-2023-15-1-57-65

20. Fizazi K., Carducci M., Smith M. et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration resistant prostate cancer: a randomised, double blind study. Lancet 2011;377(9768):813–22. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)62344-6

21. Lipton A., Fizazi K., Stopeck A.T. et al. Efect of denosumab versus zoledronic acid in preventing skeletal-related events in patients with bone metastases by baseline characteristics. Eur J Cancer 2016; 53(1):75–83. DOI: 10.1016/j.ejca.2015.09.011

22. Lange T., Stehling C., Frohlich B. et al. Denosumab: a potential new and innovative treatment option for aneurysmal bone cysts. Eur Spine J 2013;22(6):1417–22. DOI: 10.1007/s00586-013-2715-7

23. Goldschlager T., Dea N., Boyd M. et al. Giant cell tumors of the spine: has denosumab changed the treatment paradigm. Neurosurg Spine 2015;22(5):526–33. DOI: 10.3171/2014.10.SPINE13937

24. Frankel H.L. Ascending cord lesion in the early stages following spinal injury. Paraplegia 1969;7(2):111–8. DOI: 10.1038/sc.1969.21