Изучение радиофармпрепарата для лучевой терапии метастатических опухолей позвоночника (радионуклидной вертебропластики) путем доклинической оценки терапевтического потенциала

Выполнены доклинические исследования функциональной пригодности (терапевтического потенциала) нового радиофармацевтического лекарственного препарата, предназначенного для радионуклидной вертербопластики. В экспериментах на лабораторных животных показано, что через 6 ч после заполнения костного дефекта доля удержанного РФЛП в среднем составила 99,89%. Через 72 ч препарат оставался в месте введения почти на 100%, накопление препарата в нецелевых органах и тканях на уровне фоновых значений, что свидетельствует о полной фиксации РФЛП в костном цементе. Состояние животных, получивших лечение радиофармацевтическим лекарственным препаратом, изменялось от практически полного отказа до равноценного использования обеих конечностей. Это свидетельствует не только об уменьшении выраженности болевого синдрома, но и стабилизации структуры кости с нарушенной целостностью. В группе нелеченных животных нарушенная функция не восстанавливалась, на вскрытии обнаруживались спонтанные переломы большой берцовой кости в области костного дефекта. В исследованиях in vitro отмечены замедление процесса формирования в культуральных флаконах монослоя клеток аденокарциномы молочной железы и их гибель на 2-е сутки после начала инкубирования в присутствии РФЛП. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о функциональной пригодности разработанного РФЛП.

радиофармацевтический препарат, самарий-153, кифопластика, радионуклидная вертебропластика, полиметилметакрилат, фармакокинетика, доклинические исследования, костный цемент, злокачественные опухоли

1. Педаченко ЕГ, Гульчий НВ, Кущаев СВ и соавт. Пункционная вертебропластика при метастазе рака щитовидной железы (обзор литературы и собственное наблюдение). Український нейрохірургічний журнал. 2005;(2):81-84

2. Park HJ, Kim HS, Kim SW Cement Leakage into Adjacent Vertebral Body Following Percutaneous Vertebroplasty. Korean J. Spine. 2016;13(2):74-76. DOI: 10.14245/kjs.2016.13.2.74.

3. Дуров ОВ, Шевелев ИН, Тиссен Т.П. Вертебропластика при лечении опухолей позвоночника. Хирургия позвоночника. 2004;(4):68-73

4. Pron G., Holubowich C., Kaulback K. Vertebral Augmentation Involving Vertebroplasty or Kyphoplasty for Cancer-Related Vertebral Compression Fractures: A Systematic Review. Ont Health Technol Assess Ser. 2016;16(11):1-202.

5. Kayser R., Asse E., Wilhelm E., Adler F., Schmidt R. Kyphoplasty in Combination with Intraoperative Radiotherapy. Technical and Regulatory Characteristics of a Concept for Treatment of Vertebral Metastases. Orthopade. 2013;42(9):765-771.

6. Mao H., Zou J., Geng D., Zhu X., Zhu M., Jiang W. Osteoporotic Vertebral Fractures Without Compression: Key Factors of Diagnosis and Initial Outcome of Treatment with Cement Augmentation Neuroradiology. 2012;54(10):1137-1143. DOI: 10.1007/s00234-012-1018-8.

7. Papanastassiou ID, Aghayev K., Berenson JR, Schmidt MH, Vrionis FD. Is Vertebral Augmentation the Right Choice for Cancer Patients with Painful Vertebral Compression Fractures? Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2012;10(6):715-719.

8. Papanastassiou ID, Aghayev K., Saleh E., Gerochristou M., Vrionis FD. The Actual Management of Tumor and Vertebral Compression Fractures. Journal of Neurosurgical Sciences. 2012;56(2):77-85.

9. Pan J., Qian ZL, Sun ZY, Yang HL. Open Kyphoplasty in the Treatment of a Painful Vertebral Lytic Lesion with Spinal Cord Compression Caused by Multiple Myeloma: A Case Report. Oncology Letters. 2013;5(5):1621-1624. DOI: 10.3892/ ol.2013.1222.

10. Kaneko T., Sehgal V., Skinner H., Al-Ghazi MSAL, Ramsinghani N., Marquez Miranda M. Radioactive Bone Cement for the Treatment of Spinal Metastases: a Dosimetric Analysis of Simulated Clinical Scenarios Physics in Medicine and Biology. 2012;57(13):4387-4401. DOI: 10.1088/00319155/57/13/4387.

11. Rasulova N., Lyubshin V., Arybzhanov D., Sagdullaev Sh, Krylov V., Khodjibekov M. Optimal Timing of Bisphosphonate Administration in Combination with Samarium-153 Oxabifore in the Treatment of Painful Metastatic Bone Disease. World J. Nucl Med. 2013;12(1):14-18. DOI: 10.4103/1450-1147.113939.

12. Белозерова МС, Кочетова ТЮ, Крылов В.В. Практические рекомендации по радионуклидной терапии при метастазах в кости. Злокачественные опухоли. 2016;(4) Спецвыпуск 2):506-512. DOI: 10.18027/2224-5057-2016-4s2-506-512

13. Cardoso ER, Ashamalla H., Weng L., Mokhtar B., Ali S. Percutaneous Tumor Curettage and Interstitial Delivery of Samarium-153 Coupled with Kyphoplasty for Treatment of Vertebral Metastases. J. Neurosurg Spine. 2009;10(4):336-342. DOI: 10.3171/2008.11.SPINE0856.

14. Rasulova N., Lyubshin V., Djalalov F., Kim KH, Nazirova L., Ormanov N. Strategy for Bone Metastases Treatment in Patients with Impending Cord Compression or Vertebral Fractures: a Pilot Study. World J. Nucl Med. 2011;10(1): 14-19. DOI: 10.4103/1450-1147.82114.

15. Lim CT, Tan LBK, Nathan SS. Prospective Evaluation of Argon Gas Probe Delivery for Cryotherapy of Bone Tumours. Annals of the Academy of Medicine Singapore. 2012;41(8):347-353.

16. Вознесенский НК, Мардынский ЮС, Матусевич ЕС, Вознесенская Н.Н. Дозиметрическое планирование и выбор нуклида для радионуклидной вертебропластики при метастатическом поражении тел позвонков. Медицинская физика. 2012;(1):34-39

17. Вознесенский НК, Кураченко ЮА, Матусевич ЕС, Мардынский ЮС, Вознесенская Н.Н. Радионуклидная вертебропластика при метастазах в позвоночнике. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2012;57(3):46-52

18. Вознесенский НК, Мардынский ЮС, Забарянский ЮГ, Кураченко ЮА, Матусевич ЕС, Вознесенская Н.Н. Моделирование температурных полей в костной ткани позвонков при стабилизирующей вертебропластике. Радиационная онкология и ядерная медицина. 2012;(2):37-45

19. Кураченко ЮА, Моисеенко Д.Н. Воксельные фантомы в задачах медицинской физики. Медицинская физика. 2012;(3):27-34

20. Вознесенский НК, Мардынский ЮС, Вознесенская НН, Дорохович СЛ, Забарянский Ю.Г. Моделирование гипертермии при стабилизирующей вертебропластике. Известия вузов. Ядерная энергетика. 2013;(1):133-143

21. Мигулева ИЮ, Савотченко АМ, Петухова МН, Папанинов АС, Клюквин ИЮ, Кислицына О.С. Две новые модели экспериментального дефекта кости на голени крысы для исследования регенерации костной ткани после пластики различными материалами. Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2015;2(53):34-43

22. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях. Под ред. Н.Н. Каркищенко, С.В. Грачева. М., 2010

23. Official Journal of the European Union 20.10.2010. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и Совета Европейского союза от 22 сентября 2010 года по охране животных, используемых в научных целях. Перевод выполнен членами рабочей группы по переводу и изданию тематической литературы Rus-LASA Красильщиковой М.С. и Белозерцевой И.В. Доступно по: http://www.bio. msu.ru/res/D0C365/Dir_2010_63_Rus-LASA.pdf.

24. Wang Ch, Wang J., Jiang H., Zhu M., Chen B., Bao W. In Vitro Study on Apoptosis Induced by Strontium-89 in Human Breast Carcinoma Cell Line. Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011:7. Article ID 541487. DOI: 10.1155/2011/541487.