Инсулиноподобные факторы роста и их белокпереносчик в крови больных с первичными и рецидивными саркомами мягких тканей

Введение. Саркомы мягких тканей (СМТ) относятся к группе редких заболеваний, однако характерные для них склонность к рецидивированию и высокая смертность обусловливают необходимость поиска прогностических биомаркеров, позволяющих выявлять пациентов с риском развития рецидивов. Интерес в этом плане представляет система инсулиноподобных факторов роста (insulin-like growth factor, IGF) и их белков-переносчиков (insulin-like growth factor-binding protein, IGFBP), поскольку установлено, что нарушение регуляции системы IGF приводит к пролиферации раковых клеток, их миграции и устойчивости к химиотерапии.

Цель исследования – изучить особенности содержания компонентов системы IGF в крови у больных с первичными и рецидивными СМТ.

Материалы и методы. Были обследованы 54 больных с СМТ, T2bN0M0: 12 мужчин и 12 женщин с первичными СМТ, 10 мужчин и 20 женщин с рецидивами СМТ, а также здоровые доноры (10 мужчин и 10 женщин). Средний возраст пациентов составил 63,1 ± 0,9 года. В крови, взятой до лечения, методом иммуноферментного анализа с использованием наборов фирмы Mediagnost (Германия) исследовали уровни инсулиноподобного фактора роста 1 (insulin-like growth factor 1, IGF1), инсулиноподобного фактора роста 2 (insulin-like growth factor 2, IGF2) и белок 2, связывающий инсулиноподобный фактор роста (insulin-like growth factor-binding protein 2, IGFBP2). Статистический анализ выполнен с помощью программы Statistica 10 и непараметрического критерия Манна–Уитни.

Результаты. При первичных СМТ выявлено снижение уровня IGF1 у мужчин с опухолями G3–4 и у всех женщин в 14 и 20 раз соответственно по сравнению с донорами. Также отмечено незначительное снижение уровня IGF2 у мужчин и уменьшение соотношения IGF1/IGF2 в 8,8 раза у мужчин с опухолями G3–4 и в 24,3 раза у женщин. При рецидивах содержание IGF1 снижалось на 40 % у мужчин и на 78–85,5 % у женщин, тогда как содержание IGF2 у мужчин с опухолями G3–4 уменьшалось на 19 %, а у женщин – увеличивалось на 21–58 % относительно доноров. В крови женщин с первичными СМТ и рецидивами при опухолях G3–4 был выше и уровень IGFBP2. У мужчин при опухолях G3–4 изменение уровня IGFBP2 оказалось менее выражено и имело противоположную направленность по сравнению с женщинами.

Заключение. Процесс рецидивирования СМТ сопровождается дисбалансом компонентов IGF в крови, максимально выраженным у пациентов обоих полов с опухолями G3–4. Зависимость повышения уровня IGFBP2 при СМТ от клинических характеристик заболевания, особенно при рецидивных процессах, указывает на прогностическую значимость данного показателя.

1. Gamboa A.C., Gronchi A., Cardona K. Soft-tissue sarcoma in adults: an update on the current state of histiotype-specific management in an era of personalized medicine. CA Cancer J Clin 2020;70(3):200–29. DOI: 10.3322/caac.21605

2. Roszik J., Mustachio L.M., Livingston J.A. et al. Landscape of immunerelated markers and potential therapeutic targets in soft tissue sarcoma. Cancers (Basel) 2021;13(20):5249. DOI: 10.3390/cancers13205249

3. Pillozzi S., Bernini A., Palchetti I. et al. Soft tissue sarcoma: an insight on biomarkers at molecular, metabolic and cellular level. Cancers (Basel) 2021;13(12):3044. DOI: 10.3390/cancers13123044

4. Кит О.И., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А. и др. Уровень половых гормонов и пролактина в ткани злокачественных опухолей молочной железы у больных разного возраста. Фундаментальные исследования 2013;7(3):560–4.

5. Франциянц Е.М., Саманева Н.Ю., Владимирова Л.Ю. и др. Содержание факторов роста и прогрессирования в крови больных местно-распространенным раком молочной железы в процессе неоадъювантной химиотерапии. Южно-российский онкологический журнал 2021;2(3):6–12. DOI: 10.37748/2686-9039-2021-2-3-1

6. Mancarella C., Morrione A., Scotlandi K. Unraveling the IGF system interactome in sarcomas exploits novel therapeutic options. Cells 2021;10(8):2075. DOI: 10.3390/cells10082075

7. Cao J., Yee D. Disrupting insulin and IGF receptor function in cancer. Int J Mol Sci 2021;22(2):555. DOI: 10.3390/ijms22020555

8. Majchrzak-Baczmańska D., Malinowski A., Głowacka E., Wilczyński M. Does IGF-1 play a role in the biology of ovarian cancer? Ginekologia Polska 2018;89(1):13–9. DOI: 10.5603/GP.a2018.0003

9. Rodríguez-Valentín R., Torres-Mejía G. et al. Energy homeostasis genes modify the association between serum concentrations of IGF-1 and IGFBP-3 and breast cancer risk. Sci Rep 2022;12(1):1837. DOI: 10.1038/s41598-022-05496-1

10. Kalledsøe L., Dragsted L.O., Hansen L. et al. The insulin-like growth factor family and breast cancer prognosis: A prospective cohort study among postmenopausal women in Denmark. Growth Horm IGF Res 2019;4:33–42. DOI:10.1016/j.ghir.2018.12.003

11. Damerell V., Pepper M.S., Prince S. Molecular mechanisms underpinning sarcomas and implications for current and future therapy. Signal Transduct Target Ther 2021;6(1):246. DOI: 10.1038/s41392-021-00647-8

12. Frantsiyants E.M., Bandovkina V.A., Kaplieva I.V. et al. Insulin-like growth factors and their binding proteins in the heart in rats in experimental diabetes mellitus, growing Guerins carcinoma and under their combination. Cardiometry 2021;18:138–44. DOI: 10.18137/cardiometry.2021.18.138144

13. Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Каплиева И.В. и др. Инсулиноподобные факторы роста и их белки-переносчики в печени крыс при экспериментальном диабете, злокачественном росте аденокарциномы тела матки и их сочетании. Бюллетень сибирской медицины 2022;21(2):129–36. DOI: 10.20538/1682-0363-2022-2-129-136

14. Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Каплиева И.В. и др. Инсулиноподобные факторы роста и их белки-переносчики в почках крыс при экспериментальном диабете, злокачественном росте и их сочетании. Бюллетень сибирской медицины 2022;21(3):112–9. DOI: 10.20538/1682-0363-2022-3-112-119

15. Tang D., Yao R., Zhao D. et al. Trichostatin A reverses the chemoresistance of lung cancer with high IGFBP2 expression through enhancing autophagy. Sci Rep 2018;8:3917. DOI: 10.1038/s41598-018-22257-1

16. Kashyap M.K. Role of insulin-like growth factor-binding proteins in the pathophysiology and tumorigenesis of gastroesophageal cancers. Tumour Biol 2015;36(11):8247–57. DOI: 10.1007/s13277-015-3972-3

17. Pohlman A.W., Moudgalya H., Jordano L. et al. The role of IGFpathway biomarkers in determining risks, screening, and prognosis in lung cancer. Oncotarget 2022;13:393–407. DOI: 10.18632/oncotarget.28202

18. Tombolan L., Orso F., Guzzardo V. et al. High IGFBP2 expression correlates with tumor severity in pediatric rhabdomyosarcoma. Am J Pathol 2011;179:2611–24. DOI:10.1016/j.ajpath.2011.07.018.

19. Каплиева И.В., Жукова Г.В., Сагателян С.А. и др. Особенности содержания некоторых компонентов системы сосудистых эндотелиальных факторов роста в крови мужчин зрелого и пожилого возраста с первичными и рецидивными саркомами мягких тканей. Современные проблемы науки и образования 2022;3:96.