Результаты лечения детей с остеосаркомой по протоколам «Остеосаркома 2006» и «Остеосаркома 2014»: опыт НИИ ДОГ ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина»

Введение. за прошедшие 30 лет опубликованы результаты лечения детей с остеосаркомой в соответствии с различными международными протоколами. при этом у пациентов с локализованным вариантом остеосаркомы 5-летняя общая выживаемость (ОВ) не превышала 75%, 5-летняя бессобытийная выживаемость (БсВ) – 62%, у пациентов с метастатическим вариантом остеосаркомы – 35 и 25% соответственно. В данной статье представлены результаты лечения детей с остеосаркомой по протоколам «Остеосаркома 2006» и «Остеосаркома 2014».
Материалы и методы. с 2009 по 2017 г. в исследование включен 221 пациент с впервые диагностированной остеосаркомой в возрастной группе до 18 лет. программное лечение «Остеосаркома 2006» проведено 128 пациентам, «Остеосаркома 2014» – 93.
Результаты. полученные данные свидетельствуют о целесообразности применения альтернирующих курсов химиотерапии в неоадъювантном режиме. Более высокие показатели ОВ и БСВ выявлены у пациентов с локализованным вариантом остеосаркомы (р=0,001; р=0,001), наличием в опухоли лечебного патоморфоза 3–4-й степени (р=0,001; р=0,001) после удаления первичного очага. у пациентов с метастатическим поражением количество очагов в легких (единичные, множественные) определяет прогноз заболевания (р=0,032). удаление метастатических очагов способствует повышению показателей ОВ и БСВ (р=0,001; p=0,001).
Заключение. показатели ОВ и БСВ при проведении программ терапии «Остеосаркома 2006» и «Остеосаркома 2014» соответствуют данным международных исследований. многолетний опыт лечения детей с остеосаркомой, отсутствие улучшения результатов лечения свидетельствуют о необходимости совершенствования программ терапии с учетом молекулярно-биологических особенностей опухоли, определяющих чувствительность к химиотерапии, инвазивный и метастатический потенциал опухоли, а также прогноз заболевания.

1. Isakoff M.S., Bielack S.S., Meltzer P. et al. Osteosarcoma: current treatment and a collaborative pathway to success. Journal of clinical oncology. 2015, v. 33, 27, p. 3029-3035.

2. Пунанов Ю.А., Андреева Т.В., Гафтон Г.И. и соавт. Результаты комбинированного лечения детей и подростков с остеосаркомой. Онкопедиатрия. 2014, № 2, с. 49-53.

3. Avella M., Bacci G., McDonald D.J. et al. Adjuvant chemotherapy with six drugs (Adriamycin, methotrexate, cisplatinum, bleomycin, cyclophosphamide and dactinomycin) for non-metastatic high grade osteosarcoma of the extremities. Results of 32 patients and comparison to 127 patients concomitantly treated with the same drugs in a neoadjuvant form. Chemioterapia. 1988, v. 7, 2, p. 133-137.

4. Fuchs N., Bielack S.S., Epler D. et al. Long-term results of the co-operative German-Austrian-Swiss osteosarcoma study group’s protocol COSS-86 of intensive multidrug chemotherapy and surgery for osteosarcoma of the limbs. Annals of oncology. 1998, v. 9, p. 893-899.

5. Ngan R.K.C. et al. Chemotherapy for non-metastatic highgrade osteosarcoma of extremity – is neoadjuvant better than adjuvant? Hong Kong journal of radiology. 2003, v. 6, p. 7-14.

6. Pratt C.B., Meyer W.H., Rao B.N. et al. Osteosarcoma studies at St. Jude Children’s research hospital from 1968 through 1990. Cancer treatment and research. 1993, v. 62, p. 323-326.

7. Saeter G., Alvegard T.A., Elomaa I. et al. Treatment of osteosarcoma of the extremities with the T-10 protocol, with emphasis on the effect of preoperative chemotherapy with single-agent high-dose methotrexate: a Scandinavian Sarcoma Group study. Journal of clinical oncology. 1991, v. 9, 10, p. 1766-1775.

8. Souhami R.L., Craft A.W., der Eijken J.W.V. et al. Randomized trial of two regimens of chemotherapy inoperable osteosarcoma: a study of the European Osteosarcoma Intergroup. The Lancet. 1997, v. 350, p. 911-917.

9. Bacci G., Ferrari S., Bertoni F. et al. Long-Term Outcome for Patients With Nonmetastatic Osteosarcoma of the Extremity Treated at the Istituto Ortopedico Rizzoli According to the Istituto Ortopedico Rizzoli/Osteosarcoma-2 Protocol: An Updated Report. Journal of clinical oncology. 2000, v. 18, 24, p. 4016-4027.

10. Ferrari S., Ruqqieri P., Cefalo G. et al. Neoadjuvant Chemotherapy With Methotrexate, Cisplatin, and Doxorubicin With or Without Ifosfamide in Nonmetastatic Osteosarcoma of the Extremity: An Italian Sarcoma Group Trial ISG/OS-1. Journal of clinical oncology. 2012, v. 30, 17, p. 2112-2118.

11. Ferrari S., Smeland S., Mercuri M. et al. Neoadjuvant Chemotherapy With High-Dose Ifosfamide, High-Dose Methotrexate, Cisplatin, and Doxorubicin for Patients With Localized Osteosarcoma of the Extremity: A Joint Study by the Italian and Scandinavian Sarcoma Groups. Journal of clinical oncology. 2005, v. 23, 34, p. 8845-8852.

12. Hegyi M., Semsei A.F., Jakab Z. et al. Good Prognosis of Localized Osteosarcoma in Young Patients Treated With Limb-Salvage Surgery and Chemotherapy. Pediatric Blood Cancer. 2011, v. 57, p. 415-422.

13. Smeland S., Bruland O.S., Hjorth L. et al. Results of the Scandinavian Sarcoma Group XIV protocol for classical osteosarcoma. Acta Orthopaedica. 2011, v. 82, 2, p. 211-216.

14. Iwamoto Y., Tanaka K., Isu K. et al. Multiinstitutional phase II study of neoadjuvant chemotherapy for osteosarcoma (NECO study) in Japan: NECO-93J and NECO-95J. Journal of orthopedic science. 2009, v. 14, p. 397-404.

15. Petrilli S., de Camargo B., Filho V.O. et al. Results of the Brazilian Osteosarcoma Treatment Group Studies III and IV: Prognostic Factors and Impact on Survival. Journal of clinical oncology. 2006, v. 24, 7, p. 1161-1168.

16. Goorin A.M., Shwartzentruber D.J., Devidas M. et al. Presurgical Chemotherapy Compared With Immediate Surgery and Adjuvant Chemotherapy for Nonmetastatic Osteosarcoma: Pediatric Oncology Group Study POG-8651. Journal of clinical oncology. 2003, v. 21, p. 1574-1580.

17. Le Deley M.C., Guinebretiere J.M., Gentet V.C. et al. SFOP OS94: A randomised trial comparing preoperative high-dose methotrexate plus doxorubicin to high-dose methotrexate plus etoposide and ifosfamide in osteosarcoma patients. European journal of cancer. 2007, v. 43, p. 752-761.

18. Hinds P.S., Gattuso J.S., Billups C.A. et al. Aggressive treatment of non-metastatic osteosarcoma improves health-related quality of life in children and adolescents. European journal of cancer. 2009, v. 45, p. 2007-2014.

19. Daw N.C., Neel M.D., Rao B.N. et al. Frontline Treatment of Localized Osteosarcoma Without Methotrexate. Cancer. 2011, v. 117, p. 2770-2778.

20. Meyers P.A., Schwartz C.L., Krailo M.D. et al. Osteosarcoma: the addition of muramyl tripeptide to chemotherapy improves overall survival – a report from the Children’s Oncology Group. Journal of clinical oncology. 2008, v. 28, 9, p. 633-638.

21. Meyers P.A., Healeya J.H., Choua A.J. et al. Addition of pamidronate to chemotherapy for the treatment of osteosarcoma. Cancer. 2011, v. 117, 8, p. 1736-1744.

22. Smeland S., Whelan J., Bielack S.S. et al. Event-free survival and overall survival in 2,253 patients with osteosarcoma registered to EURAMOS-1. Journal of clinical oncology. 2015, v. 33 (suppl; abstr 10512), http://meetinglibrary.asco.org/content/143782-156.

23. Whelan J.S., Bielack S.S., Marina N. EURAMOS-1, an international randomized study for osteosarcoma: results from pre-randomisation treatment. Annals of oncology. 2015, v. 26, p. 407-414.

24. Daw N.C., Billups C.A., Rodriques-Galindo C. et al. Metastatic Osteosarcoma. Results of Two Consecutive Therapeutic Trials at St. Jude Children’s Research Hospital. Cancer. 2006, v. 106, p. 403-412.

25. Boye K., Del Prever A.B., Eiksson E. et al. High-Dose Chemotherapy with Stem Cell Rescue in the Primary Treatment of Metastatic and Pelvic Osteosarcoma: Final Results of the ISG/SSG II Study. Pediatric blood cancer. 2014, v. 61, 5, p. 840-845.

26. Doyle L.A. Sarcoma classification: An update based on the 2013 World health organization classification of tumors of soft tissue and bone. Cancer. 2014, v. 120, p. 1763-1774.

27. Fletcher C.D.M., Bridge J.A., Hogendoorn J.A. et al. Pathology and Genetics of Tumours of Soft Tissue and Bone. WHO classification 2013, http://apps.who.int/bookorders/anglais/detart1.jsp?codlan=1&codcol=70&codcch=4005.

28. Ritter J. et al. Osteosarcoma J. Ritter, S.S. Bielack. Annals of Oncology. 2010, v. 21, р. 320-325.

29. Li X., Ashana A.O., Moretti V.M. et al. The relation of tumor necrosis and survival in patients with osteosarcoma. International orthopedics (SICOT). 2011, v. 35, p. 1847-1853.

30. Miwa S., Takeuchi A., Ikeda H. et al. Prognostic value of histological response to chemotherapy in osteosarcoma patients receiving tumor-bearing frozen autograft. Plos one. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3744566/pdf/pone.0071362.pdf.

31. Goldsby R.E., Fan T.M., Vallaluna D. et al. Feasibility and dose discovery analysis of zoledronic acid with concurrent hemotherapy in the treatment of newly diagnosed metastatic osteosarcoma: A report from the Children’s Oncology Group. European Journal of Cancer. 2013, v. 49, p. 2384-2391.