Мутация гена braf V600 в опухолевых КЛЕТКАХ - ФАКТОР НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ТЕЧЕНИЯ МЕЛАНОМЫ КОЖИ?

Цель. Исследование роли мутации гена BRAF на прогноз меланомы кожи. Материалы и методы. В исследование включены 114 больных меланомой кожи с прогрессированием заболевания после ранее проведенного хирургического лечения. В зависимости от результатов молекулярно-генетического исследования на наличие мутации гена BRAF пациенты были разделены на 2 группы - с мутантным геном и диким типом. У всех больных установлен временной период до прогрессирования заболевания с момента лечения первичной меланомы кожи. С помощью статистической программы изучены факторы, влиявшие на его длительность, а также оценена роль мутации гена BRAF на продолжительность безрецидивного периода. Результаты. В нашем исследовании не было выявлено значимого влияния мутации V600 в гене BRAF на продолжительность безрецидивного периода у больных меланомой кожи и на характер первого рецидива заболевания. В то же время в исследовании установлено, что мутация в гене BRAF была более характерна для младшей возрастной группы - пациентов в возрасте до 50 лет (p=0,002). Заключение. Частота мутации в гене BRAF составила 67,5% случаев. Отсутствие влияния мутации в гене BRAF на течение меланомы кожи было подтверждено при стратификации по стадиям заболевания, а также показано, что мутация значимо не влияла на характер прогрессирования заболевания. Таким образом, результаты нашего исследования не предоставили оснований считать мутацию гена BRAF фактором прогноза в отношении агрессивности течения меланомы кожи.

меланома кожи, мутация BRAF

1. Кит ОИ, Водолажский ДИ, Ефимова ИЮ и соавт. Связь клинико-морфологических особенностей и мутационного статуса гена BRAF в качестве прогностического фактора у больных меланомой кожи. Медицинская генетика. 2016;6(168):19-24.

2. Trotter SC, Sroa N, Wmkelmann RR et al. A Global Review of Melanoma Follow-up Guidelines. J Clin Aesthet Dermatol. 2013;6(9):18-26.

3. Bertolotto C. Melanoma: from melanocyte to genetic alterations and clinical options. Scientifica. 2013:635203.

4. Каприн АД, Старинский ВВ, Петрова ГВ. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2016:250.

5. Miller AJ, Mihm MC. Melanoma. N Engl J Med. 2006;355(1):51-65.

6. Smalley KS, Sondak VK, Weber JS. C-KIT signaling as the driving oncogenic event in sub-groups of melanomas. Histol Histopathol. 2009;24(5):643-650.

7. Davies MA, Samuels Y. Analysis of the genome to personalize therapy for melanoma. Oncogene. 2010;29(41):5545-5555.

8. Франк ГА, Имянитов ЕН, Завалишина ЛЭ и соавт. Первое Всероссийское молекулярно-эпидемиологическое исследование меланомы: результаты анализа мутаций в гене BRAF. Архив патологии. 2014;76(3):65-73.

9. Hutchinson KE, Lipson D, Stephens PJ et al. BRAF fusions define a distinct molecular subset of melanomas with potential sensitivity to MEK inhibition. Clin Cancer Res. 2013;19(24):6696-6702.

10. Davies H, Bignell GR, Cox C et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002;417(6892):949-954.

11. Long GV, Menzies AM, Nargial AM et al. Prognostic and clinicopathologic associations of oncogenic BRAF in metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2011;29(10):1239-1346.

12. Lovly CM, Dablman KB, Fobn LE et al. Routine multiplex mutational profiling of melanomas enables enrollment in genotype - driven therapeutic trials. PLoS One. 2012;7(4):e35309.

13. Lin K, Baritaki S, Militello L et al. The role of B-RAF mutations in melanoma and the induction of EMT via dysregulation of the NF-KB/Snail/RKIP/PTEN circuit. Genes Cancer. 2010;1(5):409-420.

14. Гребенникова ОП, Прилепо ВН. Меланома. В кн.: Онкология для практикующих врачей (ред. С.С. Чистякова). М.: Товарищество научных издательств КМК, Авторская академия. 2009:548-563.

15. Орлова КВ, Харкевич ГЮ, Утяшев ИА и соавт. Персонализированная терапия метастатической меланомы кожи, Эффективная фармакотерапия. 2016:16-25.

16. Кит ОИ, Водолажский ДИ, Златник ЕЮ и соавт. Ассоциация мутационного статуса гена BRAF и клинико-морфологических особенностей меланомы кожи. Кубанский научный медицинский вестник. 2016;158(3):67-71.

17. Любченко ЛН, Черненко ПА, Хатырев СА и соавт. Клинико-генетическая гетерогенность меланомы кожи. Злокачественные опухоли. 2012;2(2):81-90.