Редокс-статус лимфоцитов крови больных саркомами мягких тканей

Введение. Доказанная значимость нарушения свободнорадикальных процессов при онкопатологии обусловливает актуальность их изучения при саркомах мягких тканей (СМТ), отличающихся склонностью к рецидивированию и высокой смертностью больных.

Цель исследования – изучение показателей свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в лимфоцитах крови при первичных и рецидивных СМТ в зависимости от пола и возраста больных.

Материалы и методы. У 51 больного первичными СМТ, T2bN0M0 (17 мужчин и 34 женщины) и у 34 больных (14 мужчин и 20 женщин) с рецидивами проанализированы уровни продуктов перекисного окисления липидов малонового диальдегида и диеновых конъюгатов, активность супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы, суммарная пероксидазная активность, уровень восстановленного глутатиона, исследованных спектрофотометрическими методами. Больные распределены по возрасту: ≤45 лет и >45 лет. Группы сравнения (доноры) составили 12 мужчин и 17 женщин, разделенных на такие же возрастные подгруппы.

Результаты. У мужчин >45 лет при первичных саркомах наблюдалось увеличение уровня диеновых конъюгатов в 2,2 раза, при рецидивах – в 2,4 раза, а у молодых мужчин – только при рецидивах в 2,6 раза. Уровень малонового диальдегида у мужчин не изменялся при первичных саркомах, при рецидивах он был снижен в обеих возрастных группах в 2,4–2,6 раза. У женщин с первичными СМТ отмечено повышение большинства изученных показателей в обеих возрастных группах в 1,6–1,9 раза. Наиболее выраженным (более чем в 3 раза) было повышение уровня диеновых конъюгатов и супероксиддисмутазы у пациенток старшей возрастной группы. Активность глутатионпероксидазы при первичных СМТ у молодых женщин увеличилась в 2,3 раза, а в старшей возрастной группе у больных обоего пола было – в 5 раз. При рецидивировании у 50 % женщин, у которых оно развилось не ранее 3 лет после лечения, обнаружены снижение обоих продуктов перекисного окисления липидов в 2,6–3,4 раза и у всех женщин почти 4-кратная активация супероксиддисмутазы и 8-кратная глутатионпероксидазы с увеличением уровня восстановленного глутатиона в 7 раз, что было значительно выше, чем у мужчин. Для женщин старшей возрастной группы при первичных СМТ характерно увеличение соотношения супероксиддисмутаза/суммарная пероксидазная активность почти в 3 раза, при рецидивировании – почти в 5 раз.

Заключение. При первичных СМТ активация перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов у женщин выражена в большей степени, чем у мужчин. Изменения большинства показателей более характерны для пациентов старших возрастных групп, в которых рецидивирование сопровождалось снижением уровня малонового диальдегида у больных обоего пола и максимальной активацией супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы у женщин.

1. Saggioro M., D’Angelo E., Bisogno G. et al. Carcinoma and sarcoma microenvironment at a glance: where we are. Front Oncol 2020;10:76. DOI: 10.3389/fonc.2020.00076

2. Ebrahimpour A., Chehrassan M., Sadighi M. et al. Soft tissue sarcoma of extremities: descriptive epidemiological analysis according to national population-based study. Arch Bone Jt Surg 2022;10(1):67–77. DOI: 10.22038/ABJS.2021.53750.2676

3. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 252 с.

4. Gamboa A.C., Gronchi A., Cardona K. Soft-tissue sarcoma in adults: an update on the current state of histiotype-specific management in an era of personalized medicine. CA Cancer J Clin 2020;70(3):200–29. DOI: 10.3322/caac.21605

5. Roszik J., Mustachio L.M., Livingston J.A. et al. Landscape of immune-related markers and potential therapeutic targets in soft tissue sarcoma. Cancers (Basel) 2021;13(20):5249. DOI: 10.3390/cancers13205249

6. Grünewald T.G., Alonso M., Avnet S. et al. Sarcoma treatment in the era of molecular medicine. EMBO Mol Med 2020;12(11):e11131. DOI: 10.15252/emmm.201911131

7. Sarmiento-Salinas F.L., Perez-Gonzalez A., Acosta-Casique A. et al. Reactive oxygen species: role in carcinogenesis, cancer cell signaling and tumor progression. Life Sci 2021;284:119942. DOI: 10.1016/j.lfs.2021.119942

8. Bonuccelli G., Avnet S., Grisendi G. et al. Role of mesenchymal stem cells in osteosarcoma and metabolic reprogramming of tumor cells. Oncotarget 2014;5(17):7575–88. DOI: 10.18632/oncotarget.2243

9. Nathan F.M., Singh V.A., Dhanoa A., Palanisamy U.D. Oxidative stress and antioxidant status in primary bone and soft tissue sarcoma. BMC Cancer 2011;11:382. DOI: 10.1186/1471-2407-11-382

10. Dhupper V., Yadav U., Verma M. et al. Oxidative stress in primary bone tumors: a comparative analysis. Cureus 2022;14(5):e25335. DOI: 10.7759/cureus.25335

11. Liao Z., Chua D., Tan N.S. Reactive oxygen species: a volatile driver of field cancerization and metastasis. Mol Cancer 2019;18(1):65. DOI: 10.1186/s12943-019-0961-y

12. Perillo B., Di Donato M., Pezone A. et al. ROS in cancer therapy: the bright side of the moon. Exp Mol Med 2020;52(2):192–203. DOI: 10.1038/s12276-020-0384-2

13. Горошинская И.А., Сурикова Е.И., Шалашная Е.В. и др. Состояние свободнорадикальных процессов при раке яичников с разной распространенностью и течением заболевания. Известия ВУЗ. Северо-Кавказский регион. (Серия: Естественные науки.) 2017; 4-2(196-2):10–9. DOI: 10.23683/0321-3005-2017-4-2-10-19

14. Горошинская И.А., Медведева Д.Е., Сурикова Е.И. и др. Состояние окислительного метаболизма в крови больных раком желудка с разным гистотипом опухоли. Современные проблемы науки и образования 2019;1:3. Доступно по: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=28440.

15. Corso C.R., Acco A. Glutathione system in animal model of solid tumors: From regulation to therapeutic target. Crit Rev Oncol Hematol 2018;128:43–57. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2018.05.014

16. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. и др. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. Новосибирск: Сибирское университетское издательство, 2017. 284 с.

17. Goroshinskaya I., Popova N., Menshenina A. et al. Free radical processes in the blood of patients with cervical cancer receiving various postoperative treatment modalities. Int J Gynecologic Cancer 2019;29:A218–9. DOI: 10.1136/ijgc2019ESGO.362

18. Горошинская И.А., Сурикова Е.И., Франциянц Е.М. и др. Глутатионзависимая система в крови больных раком желудка с разным гистотипом опухоли и распространенностью заболевания. Исследования и практика в медицине 2021;8(4):12–22. DOI: 10.17709/2410-1893-2021-8-4-1

19. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. С.-Петербург: ИКФ «Фолиант», 2000. 104 с.

20. Копылова Т.Н. Новый метод определения конъюгированных диенов в сыворотке крови. В кн.: Клеточная и субклеточная экспериментальная патология печени. Рига, 1982. 135 с.

21. Lebeck J. Editorial: sexual dimorphism in glucose and lipid metabolism. Front Endocrinol (Lausanne) 2016;7:166. DOI: 10.3389/fendo.2016.00166

22. Качесова П.С., Горошинская И.А., Андрейко Е.А. и др. Состояние свободнорадикальных процессов в эритроцитах больных саркомами мягких тканей. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований 2014;4:67–70.

23. Качесова П.С., Андрейко Е.А., Горошинская И.А. и др. Влияние неоадьювантной комбинированной химиотерапии на аутосредах на состояние антиоксидантной системы опухоли и окружающих неоплазму тканей у больных саркомами мягких тканей. Фундаментальные исследования 2013;5-2:291–5

24. Каплиева И.В., Жукова Г.В., Сагателян С.А. и др. Особенности содержания некоторых компонентов системы сосудистых эндотелиальных факторов роста в крови мужчин зрелого и пожилого возраста с первичными и рецидивными саркомами мягких тканей. Современные проблемы науки и образования 2022;3:96.

25. Горошинская И.А., Каплиева И.В., Сагателян С.А. и др. Инсулиноподобные факторы роста и их белок-переносчик в крови больных с первичными и рецидивными саркомами мягких тканей. Cаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи 2022;14(4):44–52. DOI: 10.17650/2219-4614-2022-14-4-44-52