Эффективность терапии гливеком метастатических гастроинтестинальных стромальных опухолей в зависимости от локализации мутаций C-KIT и PDGFRA

Цель работы. оценить эффективность гливека у пациентов с диссеминированными гастроинтестинальными стромальными опухолями (ГИСО) в зависимости от варианта мутаций С-KITи PDGFRA. Материалы и методы. в отделении химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН c 2002 по 2013 г. накоплен опыт лечения 101 больного c диссеминированными ГИСО. Все больные получали терапию гливеком (иматиниб) в дозе 400 мг в сут в качестве I линии лечения. 25 (37,9%) больным на фоне терапии гливеком выполнены циторедуктивные операции. определение мутаций генов С-KIT и PDGFRA в опухоли выполнялось на парафиновых блоках с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с праймерами к 9-, 11-, 13-, 17-му экзонам С-KITn 18-, 12-, 14-му экзонам PDGFRA с очисткой ПЦР-продуктов и их секвенированием. Эффект лечения оценивали по критериям RECIST 1.1. Расчет выживаемости выполнен методом Каплана-Мейера с использованием программы «SPSS» (v. 13.0 for Windows). Результаты. Исследование мутаций выполнено у 66 (65,3%) больных с диссеминированными ГИСО. У 54 (81,8%) больных были выявлены мутации в гене C-KIT, у 2 (3%) - в гене PDGFRA, у 10 (15,2%) больных мутации C-KIT и PDGFRA не выявлены (дикий тип). Спектр мутаций С-KIT был представлен мутациями 11-го экзона у 42 (77,8%) больных, 9-го экзона - у 10 (18,5,%), 13-го экзона - у 1 (1,9%) и 17-го экзона - у 1 (1,9%) больного. Обе мутации PDGFRA были обнаружены в 18-м экзоне. Из 66 больных с изученными мутациями эффект лечения оценен у 56 (84,8%). Объективный эффект (полная ремиссия + частичная ремиссия) у больных с мутациями в 11-м экзоне, в 9-м экзоне составил 70,3 и 22,2% соответственно; медианы времени до прогрессирования - 29 и 9 мес соответственно (p=0,000); медианы общей выживаемости - 79 и 26 мес соответственно (р=0,006). Заключение. Мутация в 11-м экзоне C-KITвстречается наиболее часто и обусловливает наибольшую эффективность гливека.

гастроинтестинальные стромальные опухоли, C-KIT, PDGFRA, гливек, иматиниб, gastrointestinal stromal tumors, GIST, C-KIT, PDGFRA, Gleevec, imatinib

1. Gastrointestinal Stromal Tumor Meta-Analysis Group (MetaGIST). Comparison of Two Doses of Imatinib for the Treatment of Unresectable or Metastatic Gastrointestinal Stromal Tumors: A Meta-Analysis of 1,640 Patients. J. Clin. Oncol. 2010, v. 28 (Nov. 7), p. 1247-1253.

2. Michael C. Heinrich, Kouros Owzar, Christopher L. Corless, et al. Correlation of Kinase Genotype and Clinical Outcome in the North American Intergroup Phase III Trial of Imatinib Mesylate for Treatment of Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor: CALGB 150105 Study by Cancer and Leukemia Group B and Southwest Oncology Group. J. Clin. Oncol. 2008, v. 20, p. 5360-5367.

3. Julien Domont, Sylvie Chabaud, Isabelle Ray Coquard et al. Impact of mutational status and other prognostic factors on survival in patients with advanced GIST treated with standarddose imatinib (IM): Results from the BFR14 phase III trial of the French Sarcoma Group. ASCO 2013, abstr. 10548.

4. Javier Martin-Broto, Luis Rubio, Regina Alemany et al. Clinical implications of KIT and PDGFRA genotyping in GIST Clin. Transl. Oncol. 2010, v. 12, p. 670-667.

5. Беляков И.С., Анурова О.А., Снигур П.В., Цыганова И.В., Сельчук В.Ю., Мазуренко Н.Н. Мутации генов C-KIT и PDGFRA и клинико-морфологические особенности стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта. Вопросы онкологии. 2007, т. 53 (6), с. 677-681.

6. Цыганова И.В. Мутации генов C-KIT и PDGFRA и клинико-морфологические особенности стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта». Автореферат диссертации канд. мед. наук. 2010, 26 с.

7. Мазуренко Н.Н., Беляков И.С., Цыганова И.В., Гагарин И.М., Анурова О.А. Значение молекулярно-генетических маркеров для прогноза и лечения стромальных опухолей ЖКТ Достижения и перспективы лекарственного лечения злокачественных опухолей. Этюды химиотерапии III. М.: «Фармарус Принт Медиа». 2011, с. 111-126.