Иммунологический профиль больных меланомой кожи в зависимости от наличия изъязвления первичной опухоли и статуса «сторожевых» лимфатических узлов

Цель работы. Изучить особенности иммунореактивности у больных меланомой кожи в зависимости от наличия изъязвления первичной опухоли и статуса «сторожевых» лимфатических узлов (ЛУ). Материалы и методы. Обследован 61 больной с IA-IIIB стадией меланомы кожи. Всем пациентам была выполнена биопсия «сторожевых» ЛУ. Иммунологические исследования проведены до начала лечения. Результаты. Выявлено, что изъязвление первичной опухоли и статус «сторожевых» ЛУ обусловливают характер иммунореактивности у больных меланомой кожи. Так, у больных с изъязвленной первичной меланомой (Пм) без микрометастазов в регионарных ЛУ наблюдается повышенная пролиферация Т-лимфоцитов периферической крови в ответ на воздействие антителами к CD3 при неизмененном уровне анти-CD3-индуцированного апоптоза и, наоборот, неизмененный пролиферативный ответ на фитогемагглютинин (ФГА) при резко сниженном ФГА-индуцированном апоптозе лимфоцитов. У больных с неизъязвленной Пм и без микрометастазов в ЛУ эти показатели регистрируются на физиологическом уровне, но наблюдается повышенное содержание регуляторных Т-клеток в крови. При метастазировании меланомы в ЛУ пролиферативный ответ Т-лимфоцитов на ФГА остается в физиологических пределах, а на антитела к CD3 - повышается независимо от наличия изъязвления Пм. Заключение. Дальнейшее иммунологическое изучение изъязвленной и неизъязвленной меланомы позволит лучше понять потенциальные терапевтические стратегии лечения этой категории больных и даст возможность прогнозировать ответ на противоопухолевую терапию.

иммунная система, меланома кожи, сторожевой лимфатический узел, изъязвление первичной опухоли, immune system, cutaneous melanoma, sentinel lymph node, primary tumor ulceration

1. Eggermont A.M., Spatz A., Lazar V., Robert C. Is ulceration in cutaneous melanoma just a prognostic and predictive factor or is ulcerated melanoma a distinct biologic entity? Curr. Opin. Oncol. 2012, v. 24, No. 2, p. 137-140.

2. McMasters K.M., Edwards M.J., Ross M.I. et al. Ulceration as a predictive marker for response to adjuvant interferon therapy in melanoma. Ann. Surg. 2010, v. 252, No. 3, p. 460-465.

3. Seddiki N., Santner-Nanan B., Martison J. et al. Expression of interleukin(IL)-2 and IL-7 receptors discriminates between human regulatory and activated T cells. J. Exp. Med. 2006, v. 203, No. 7, p.1693-1700.

4. Хайдуков С.В., Зурочкин А.В. Вопросы современной проточной цитометрии. Клиническое применение. Челябинск, 2008, с. 128-143.

5. Пинегин Б.В., Ярилин А.А., Симонова А.В. и соавт. Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека Пособие для врачей-лаборантов. М., 2001, 55 с.

6. Фильчаков Ф.В., Кукушкина С.Н., Шумилина Е.С. и соавт. Клинико-лабораторные критерии диагностики иммунной дисфункции у больных меланомой кожи. Онкология. 2012, т. 14, № 2, с. 139-144.

7. Олейник Е.К., Шибаев М.И., Олейник В.М. Маркеры активации лимфоцитов крови (CD25, CD71, CD95, HLA-DR) у онкобольных. Гематология и трансфузиология. 2006, т. 51, № 1, с. 18-22.

8. Saito T., Dworacki G., Gooding W. et al. Spontaneous apoptosis of CD8+ T-lymphocytes in peripheral blood of patients with advanced melanoma. Clin. Cancer. Res. 2000, v. 6, No. 4, p. 1351-1364.

9. Takahashi А., Kono К., Amemiya Н. et al. Elevated Caspase-3 activity in peripheral blood T cells coexists with increased degree of T-cell apoptosis and down-regulation of TCR zeta molecules in patients with gastric cancer. Clin. Cancer. Res. 2001, v. 7, No. 1, p. 74-80.