Первый российский опыт применения пазопаниба в лечении больных саркомами мягких тканей

Саркомы мягких тканей относятся к опухолям с высокой васкуляризацией, где ангиогенез играет важную роль в их развитии и метастазировании. большинство сарком мягких тканей имеют сложный генетический профиль, с несколькими мутациями или аберрациями, которые затрудняют возможности лечения ингибиторами киназ.
Пазопаниб относится к мультитирозинкиназным ингибиторам ангиогенеза, нацеленный на рецепторы VEGFR-1, -2 и -3 и рецептор PDGFR-A и -B и c-Kit, который может обеспечить длительную стабилизацию и объективные ответы при саркомах.
Цель работы. оценить эффективность пазопаниба в лечении больных саркомами мягких тканей.
Материалы и методы. в исследование были включены 42 пациента с диссеминированными саркомами мягких тканей в возрасте от 19 до 78 лет, получавших одну или более линий химиотерапии. Пазопаниб применялся в дозе 800 мг, внутрь, 1 раз в сут, ежедневно. оценка эффекта лечения производилась по критериям RECIST 1.1.
Результаты. Эффективность применения пазопаниба оценена у 40 больных: полная ремиссия – не отмечено, частичная ремиссия – у 1 пациента (2,5%), стабилизация процесса – у 30 пациентов (75%), прогрессирование – у 9 пациентов (22,5%). таким образом, контроль роста опухоли (полная ремиссия, частичная ремиссия, стабилизация) составил 77,5%. медиана времени до прогрессирования составила 8,3 мес. медиана общей выживаемости не достигнута. Профиль токсичности не отличался от мировых опубликованных данных.
Выводы. на основании данных, полученных в нашем исследовании, можно сделать вывод о высокой эффективности пазопаниба в качестве второй и более линий терапии больных СМТ. в отдельных клинических наблюдениях отмечена эффективность пазопаниба у пациентов с редкими гистологическими подтипами СМТ со слабой чувствительностью к стандартной химиотерапии.

1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Смертность населения России и стран СНГ от злокачественных новообразований в 2008 г. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2011 (3s).

2. Blay J.Y., van Glabbeke M., Verweij J. et al. Advanced soft-tissue sarcoma: a disease that is potentially curable for a subset of patients treated with chemotherapy. Eur. J. Cancer. 2003, v. 39, p. 64-69.

3. Kasper B., Hohenberger P. Pazopanib: a promising new agent in the treatment of soft tissue sarcomas. Future Oncol. 2011, v. 7, p. 1373-1383.

4. Dirix L.Y., Vermeulen P., De Wever I., Van Oosterom A.T. Soft tissue sarcoma in adults. Curr. Opin. Oncol. 1997, v. 9, p. 348-359.

5. Pakosi E., Goussia A.C., Tsekerisi G. et al. Expression of vascular endothelial growth factor and its receptor, KDR/Flk-1, in soft tissue sarcomas. Anticancer Res. 2005, v. 25, p. 3591-3596.

6. DuBois S., Demetri G. Markers of angiogenesis and clinical features in patients with sarcoma. Cancer. 2007, v. 109 (5), p. 813-819.

7. Hayes A.J., Mostyn-Jones A., Koban M.U. et al. Serum vascular endothelial growth factor as a tumour marker in soft tissue sarcoma. Brit. J. Surg. 2004, v. 91, p. 242-247.

8. Kilvaer T.K., Valkov A., Sorbye S. et al. Profiling of VEGFs and VEGFRs as prognostic factors in soft tissue sarcoma: VEGFR-3 is an independent predictor of poor prognosis. PLoS ONE. 2010, v. 5 (12), E15368.

9. Sleijfer S., Ray-Coquard I., Papai Z. et al. Pazopanib, a multikinase angiogenesis inhibitor, in patients with relapsed or refractory advanced soft tissue sarcoma: a Phase II study from the European Organization for Research and Treatment of Cancer – Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC Study 62043). J. Clin. Oncol. 2009, v. 27 (19), p. 3126-3132.

10. Casali P.G., Blay J.Y. Soft tissue sarcomas: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2010, v. 21 (suppl. 5), p. V198-V203.

11. Potti A., Ganti A.K., Tendulkar K. et al. Determination of vascular endothelial growth factor (VEGF) overexpression in soft tissue sarcomas and the role of overexpression in leiomyosarcoma. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2004, v. 130, p. 52-56.

12. Rini B.I. Vascular endothelial growth factor-targeted therapy in renal cell carcinoma: current status and future directions. Clin. Cancer Res. 2007, v. 13, p. 1098-1106.

13. Harris P.A., Boloor A., Cheung M. et al. Discovery of 5-[[4-[(2,3-Dimethyl- 2H-indazol-6-yl)methylamino]-2 pyrimidinyl] amino] 2 methylbenzenesulfonamide (pazopanib), a novel and potent vascular endothelial growth factor receptor inhibitor. J. Med. Chem. 2008, v. 51, p. 4632-4640.

14. Hurwitz H.I., Dowlati A., Saini S. et al. Phase I trial of pazopanib (GW786034), an oral multikinase angiogenesis inhibitor, in patients with advanced cancer: results of safety, pharmacokinetics, and clinical activity. Clin. Cancer Res. 2009, v. 15, p. 4220-4227.

15. Van der Graaf W.T.A., BlayJ.Y., ChawlaS.P. et al. Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebocontrolled phase 3 trial. Lancet. 2012, v. 379, p. 1879-1886.

16. Bramwell V. Pazopanib and the treatment palette for soft-tissue sarcoma. Lancet. 2012, v. 379, p. 1854-1856. Commentary on PALETTE study [PubMed: 22595798].

17. Ray-Coquard I., ThomasD. Targeted therapies: pazopanib for soft-tissue sarcoma: a PALETTE of data emerges. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2012, v. 9, p. 431-432. Commentary on PALETTE study. [PubMed: 22751280].

18. Ong P., Greulich S., Schumm J. et al. Favorable course of pericardial angiosarcoma under paclitaxel followed by pazopanib treatment documented by cardiovascular magnetic resonance imaging. Circulation. 2012, v. 126, p. 279-281.

19. Keir S., Morton C., Wu J. et al. Initial testing of the multitargeted kinase inhibitor pazopanib by the Pediatric Preclinical Testing Program. Pediatr. Blood Cancer. 2012, v. 59, p. 586-588. This is initial preclinical evidence of activity of pazopanib in childhood sarcomas [PubMed: 22190407].

20. D’Adamo D.R., Anderson S.E., Albritton K. et al. Phase II study of doxorubicin and bevacizumab for patients with metastatic soft-tissue sarcomas. J. Clin. Oncol. 2005, v. 23, p. 7135-7142.