Перспективы исследования интерлейкина-16 и фактора роста эндотелия сосудов у больных опухолями костей

Представлены результаты сравнительного иммуноферментного исследования содержания интерлейкина-16 (IL-16) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови больных первичными злокачественными новообразованиями костей и практически здоровых людей для выявления возможной взаимосвязи с гистологическим строением опухоли и прогнозом заболевания. Показано, что частота выявления IL-16 в сыворотке крови при новообразованиях костей составила 93%, достоверных различий в уровнях в IL-16 с учетом гистологического строения новообразования не выявлено. Взаимосвязи между размером первичной опухоли и содержанием IL-16 в сыворотке крови не обнаружено. Общая 3- и 5-летняя выживаемость больных злокачественными опухолями костей при содержании IL-16 в сыворотке крови >33,0 пг/мл была значительно ниже, чем у пациентов с уровнями IL-16 <33,0 пг/мл. При остеосаркоме общая 5-летняя выживаемость среди пациентов с высоким содержанием IL-16 в сыворотке крови была в 1,6 раза, при саркоме Юинга в 1,7 раза, при хондросаркоме – в 1,8 раза ниже, чем у пациентов с содержанием IL-16 в сыворотке крови <33,0 пг/мл. При злокачественных опухолях костей уровни VEGF были значительно выше, чем при пограничных и доброкачественных новообразованиях, статистический анализ достоверных различий в уровнях VEGF с учетом морфологического строения первичной опухоли не выявил. Максимальные показатели VEGF отмечены при периостальной остеосаркоме, минимальные – при паростальной остеосаркоме – остеосаркоме с благоприятным прогнозом. При содержании IL-16 >33,0 пг/мл, у которых, по нашим данным, прогноз был менее благоприятный, чем у пациентов с более низкими уровнями IL-16, уровни VEGF в сыворотке крови при всех морфологических вариантах строения первичной опухоли были выше, чем при уровнях IL-16 <33,0 пг/мл, однако эти различия статистически недостоверны. У практически здоровых людей отмечена недостоверная обратная зависимость между уровнями VEGF и IL-16 в сыворотке крови (r=–0,34), а при доброкачественных новообразованиях – прямая зависимость (r=0,46), что, возможно, связано с особенностями роста указанных новообразований. Исходно высоким показателям IL-16 соответствовали высокие значения VEGF в сыворотке крови (р<0,05). Показатели общей 3- и 5-летней выживаемости у пациентов с саркомами костей с уровнями VEGF >493 пг/мл в сыворотке крови были достоверно ниже, чем среди пациентов с низкими значениями VEGF (<493 пг/мл; р<0,05). При остеосаркоме не выявлено достоверных различий в показателях 3- и 5-летней общей выживаемости с учетом исходных значений VEGF в сыворотке крови. При саркоме Юинга и хондросаркоме кости отмечены достоверные различия в показателях 3- и 5-летней общей выживаемости, которые зависели от исходных показателей VEGF. Наибольшие показатели 3- и 5-летней общей выживаемости обнаружены у больных саркомами костей с содержанием IL-16 <33 пг/мл и VEGF <493 пг/мл, а наименьшие при исходном уровне IL-16 <33 пг/мл и VEGF >493 пг/мл (p<0,05).

1. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА. 2003, 443 с.

2. Atanackovic D., Hildebrandt Y., Templin J. et al. Role of interleukin 16 in multiple myeloma. J. Natl. Cancer Inst. 2012, v. 104 (13), p. 1005-1020.

3. Baptista A.M., Camargo A.F., Filippi R.Z. et al. Correlation between the expression of vegf and survival in osteosarcoma. Acta. Ortop. Bras. 2014, v. 22 (5), p. 250-255.

4. Chen D., Zhang Y.J., Zhu K.W., Wang W.C. A systematic review of vascular endothelial growth factor expression as a biomarker of prognosis in patients with osteosarcoma. Tumour Biol. 2013, v. 34 (3), р. 1895-1899.

5. Compérat E., RouprêtM., DrouinS.J. et al. Tissue expression of IL-16 in prostate cancer and its association with recurrence after radical prostatectomy. Prostate. 2010, v. 70 (15), р. 1622-1627.

6. Dubois S.G., Shsterman S., Ingle A.M. et al. Phase I and pharmacokinetic study of sunitinib in pediatric patients with refractory solid tumors: a children’s oncology group study. Clin. Cancer Res. 2011, v. 17, p. 5113-5122.

7. Fox E., Aplene R., Bagatell R. et al. A phase I trial and pharmacokinetic study of cediranib, an orally bioavailable pan-vascular endothelial growth factor inhibitor, in children and adolescents with refractory solid tumors. J. Clin. Oncol. 2010, v. 28 (35), p. 5174-5181.

8. Gao L.B., Liang W.B., Xue H. et al. Genetic polymorphism of interleukin-16 and risk of nasopharyngeal carcinoma. Clin. Chim. Acta. 2009, v. 409 (1-2), p. 132-135.

9. Gao L.B., Rao L., Wang Y.Y. et al. The association of interleukin-16 polymorphisms with IL-16 serum levels and risk of colorectal and gastric cancer. Carcinogenesis. 2009, v. 2, No. 2, p. 295-299.

10. Glade Bender J.L., Lee A., Reid J.M. et al. Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamics study of pazopanib in children with soft tissue sarcoma and other refractory solid tumors: a children’s oncology group Phase I consortium report. J. Clin. Oncol. 2013, v. 31 (24), p. 3034-3043.

11. Koike M., Sekigawa I., Okada M. et al. Relationship between CD4+/CD8+ T-cell ratio and T-cell activation in multiple myeloma: reference to IL-16. Leuk. Res. 2002, v. 26 (8), p. 705-711.

12. Kovacs E. The serum levels of IL-12 and IL-16 in cancer patients. Relation to the tumor stage and previous therapy. Biomed. Pharmacother. 2001, v. 55 (2), p. 111-116.

13. Kushlinskii N.E., Timofeev Y.S., Solov’ev Y.N. et al. Components of the RANK/RANKL/OPG system, IL-6, IL8, IL-16, MMP-2, and calcitonin in the sera of patients with bone tumors. Bull. Exp. Biol. Med. 2014, v. 157 (4), p. 520-523.

14. Laberge S., Cruikshank W.W., Kornfeld H., Center D.M. Histamine-induced secretion of lymphocyte chemoattractant factor from CD8+ T-cells is independent of transcription and translation. Evidence for constitutive protein synthesis and storage. J. Immunol. 1995, v. 155 (6), p. 2902-2910.

15. Lammli J., Fan M., Rossenthal H.G. et al. Expression of Vascular Endothelial Growth Factor correlates with the advance of clinical osteosarcoma. Int. Orthop. 2012, v. 36 (11), p. 2307-2313.

16. Li S., Deng Y., Chen Z.P. et al. Genetic polymorphism of interleukin-16 influences susceptibility to HBV-related hepatocellular carcinoma in a Chinese population. Infect. Genet. Evol. 2011, v. 11 (8), p. 2083-2088.

17. Mahindra A., Anderson K.C. Role of interleukin 16 in multiple myeloma pathogenesis: a potential novel therapeutic target? J. Natl. Cancer Inst. 2012, v. 104 (13), p. 964-965.

18. Mathy N.L., Scheuer W., Lanzendörfer M. et al. Interleukin-16 stimulates the expression and production of proinflammatory cytokines by human monocytes. Immunology. 2000, v. 100 (1), p. 63-69.

19. Moon M.H., Jeong J.K., Seo J.S. et al. Bisphosphonate enhances TRAIL sensitivity to human osteosarcoma cells via death receptor 5 upregulation. Exp. Mol. Med. 2011, v. 43 (3), p. 138-145.

20. Qu Y., Xu J., Jiang T. et al. Difference in pre- and post chemotherapy vascular endothelial growth factor levels as a prognostic indicator in osteosarcoma. J. Int. Med. Res. 2011, v. 39 (4), p. 1474-1482.

21. Rossi B., Schinzani G., Maccauro G. et al. Neoadjuvant multidrug chemotherapy including high-dose methotrexate modifies VEGF expression in osteosarcoma: an immunohistochemical analysis. BMC Musculoskelet. Disord. 2010, v. 11, p. 34.

22. Rumsaeng V., Cruikshank W.W., Foster B. et al. Human mast cells produce the CD4+ T-lymphocyte chemoattractant factor, IL-16. J. Immunol. 1997, v. 159 (6), p. 2904-2910.

23. Sharma V., Sparks J.L., Vail J.D. Human B-cell lines constitutively express and secrete interleukin-16. Immunology. 2000, v. 99 (2), p. 266-271.

24. Thomas G., Jacobs K.B., Yeager M. et al. Multiple loci identified in a genome-wide association study of prostate cancer. Nat. Genet. 2008, v. 40 (3), p. 310-315.

25. Van Cruijsen H., Voest E.E., Punt C.J. et al. Phase I evaluation of cediranib, a selective VEGFR signaling inhibitor, in combination with gefitinib in patients with advanced tumors. Eur. J. Cancer. 2010, v. 46, p. 901-911.

26. Versleijen-Jonkers Y.M., VlenterieM., van de LuijtgaardenA.C., van der Graaf W.T. Anti-angiogenic therapy, a new player in the field of sarcoma treatment. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2014, v. 91 (2), p. 172-185.

27. Yellapa A., Bahr J.M., Bitterman P. et al. Association of interleukin 16 with the development of ovarian tumor and tumor-associated neoangiogenesis in laying hen model of spontaneous ovarian cancer. Int. J. Gynecol. Cancer. 2012, v. 22 (2), p. 199-207.

28. Zhu J., Qin C., Yan F. et al. IL-16 polymorphism and risk of renal cell carcinoma: association in a Chinese population. Int. J. Urol. 2010, v. 17 (8), p. 700-707.

29. Zuang Y., Wei M. Impact of vascular endothelial growth factor expression on overall survival in patients with osteosarcoma: a meta-analysis. Tumor Biol. 2014, v. 35, p. 1745-1749.