Уровень экспрессии мутантного гена p53 при остеосаркоме и его роль в эффективности лечения

Считается, что основными факторами, определяющими прогноз при онкологических заболеваниях, являются распространенность и степень дифференцировки опухоли. В последние годы все большее внимание уделяется генетическим факторам, которые определяют индивидуальный риск развития рака, а также участвуют в процессах канцерогенеза в целом. Поэтому клиническую значимость приобрело изучение молекулярно-биологических опухолевых маркеров, являющихся специфическими показателями высокого риска опухолевой прогрессии и связью с эффективностью лечения. Цель работы. Изучить эффективность лечения больных остеосаркомой в зависимости от изменения экспрессии гена p53. Материалы и методы. Под наблюдением находился 221 больной с остеосаркомой. Больные получали различные виды лечения. Неоадъювантная полихимиотерапия (ПХТ) проведена 184 (83,2%) больным, из них системная неоадъювантная XT была проведена 131 (71,2%) пациенту, длительная внутриартериальная регионарная химиотерапия (ДВАРХ) проведена 29 (15,7%) больным. Сочетание системной ПХТ и ДВАРХ проведено 24 (13%) больным. ИГХ осуществляли авидин-биотин-пероксидазным методом по стандартной методике с использованием первичных антител («Dako», Novocastra™) к mp53. Результаты. Анализ полученных данных позволил установить, что экспрессия и гиперэкспрессия mtp53+ встречается у больных остеосаркомой с низкой степенью дифференцировки опухоли (G₃) в 9 раз чаще. У больных с 3-й и 4-й клиническими стадиями остеосаркомы наличие позитивной реакции mtp53+ было выше в 4 раза по сравнению с больными 1-2-й стадий. Достижение полного морфологического регресса при проведении НХТ было выявлено у 13% больных, среди них у 70,6% больных экспрессия мутантного гена р53 отсутствовала. У 15,7% после использования схемы ДВАРХ наблюдался полный морфологический регресс, у 87,5% этих больных мутантный ген р53 также отсутствовал. Заключение. Высокая и средняя экспрессия мутантного гена р53 у больных ОС имеет ассоциативную связь с низкой степенью дифференцировки (G₃) опухоли, с 3-й и 4-й стадиями опухолевого процесса, с большим размером опухоли, с низкой (1-я и 2-я) степенью патоморфоза, с хондробластическим гистологическим вариантом и остеолитической рентгенологической формой. Выявлено снижение сроков появления рецидивов, отдаленных метастазов и продолжительности жизни у больных с умеренной и высокой экспрессией гена mtp53, независимо от проводимой терапии.

остеосаркома, полихимиотерапия, ген mtp53, функция выживания и риска

1. Кушлинский НЕ, Бабкина ИВ, Соловьев ЮН, Булычева ИВ, Мачак ГН. Молекулярно-биологические маркеры в сыворотке крови больных первичными опухолями костей. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2009;(1):79-82.

2. Короленкова ЛИ, Степанова ЕВ, Барышникова АЮ. Молекулярно-биологические маркеры пролиферации и апоптоза как факторы прогрессии цервикальных интраэпителиальных неоплазий и рака шейки матки. Российский биотерапевтический журнал. 2010;9(4): 11-16.

3. Сенжапова ЭР. Возможности применения таргетной терапии при лечении остеосаркомы у детей и подростков (литературный обзор). Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2014;(2):34-44.

4. Перельмутер ВМ, Васильев НВ, Таширева ЛА, Савенкова ОВ, Кайгородова ЕВ, Жамгарян ГС. Экспрессионный профиль и молекулярно-генетический анализ синовиальной саркомы и саркомы Юинга (PNET). Сибирский онкологический журнал. 2014;2(62):19-23.

5. Armesilla-Diaz A, Elvira G, Silva A. p53 regulates the proliferation, differentiation and spontaneous transformation of mesenchymal stem cells. Exp Cell Res. 2009;315(20): 3598-3610.

6. Aylon Y, Oren M. p53: guardian of ploidy. Mol Oncol. 2011;5(4):315-323.

7. Hettmer S, Archer NM, Somers GR, Novokmet A et al. Anaplastic rabdomyosarcoma in tp53 germline mutation carriers. Cancer. 2014;120(7):1068-1075. DOI: 10.1002/cncr.28507. Epub 2013 Dec 30. Erratum in: Cancer. 2014;120(12):1910.

8. Франк ГА, Завалишина ЛЭ, Андреева ЮЮ. Уточняющая диагностика рака с использованием иммуногистохимического определения маркеров. ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена. Рос. мед. технологий. М., 2009:12.

9. Лазукин АВ. Является ли фактор пролиферации Ki-67 критерием чувствительности к химиотерапии больных раком молочной железы? Российский биотерапевтический журнал. 2014;13(3):95-100.