Тканевые ингибиторы металлопротеиназ I и II типа в сыворотке крови больных опухолями костей

Актуальность. Доказано участие матриксных металлопротеиназ (ММП) и их тканевых ингибиторов (ТИМП) в патогенезе заболеваний различной этиологии, в том числе и при опухолевой трансформации, а также в процессах инвазии и метастазирования. Участие ТИМП-1 и ТИМП-2 в процессах роста и прогрессирования остеосаркомы продемонстрировали в экспериментальных исследованиях на линиях клеток U-2OS, MG-63 и OS-732. Клинических работ по данной проблеме при опухолях костей немного, но в них показаны отличия в экспрессии ММП и ТИМП в опухоли и окружающих нормальных тканях. Цель исследования. Изучить содержание тканевых ингибиторов ММП ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови больных первичными злокачественными и пограничными новообразованиями костей и практически здоровых людей соответствующего возраста для выявления возможной взаимосвязи с морфологическим строением опухоли и прогнозом заболевания. Материалы и методы. Обследованы 128 больных опухолями костей (69 мужчин, 59 женщин) и 42 практически здоровых донора соответствующего возраста и пола. У всех больных диагноз установлен впервые и подтвержден данными гистологического исследования опухоли. Злокачественные опухоли костей диагностированы у 108 (84%), пограничные опухоли костей - у 20 (16%) больных. Исследования ТИМП-1, ТИМП-2 проведены иммуноферментным методом в сыворотке крови больных до начала специфического лечения с помощью реактивов фирмы «R&D» (США). Результаты. У больных злокачественными и пограничными опухолями костей выявлены достоверно более высокие концентрации ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови по сравнению с контролем, не зависящие от стадии заболевания, гистологического строения, степени дифференцировки и локализации опухоли в костях различного строения. По данным многофакторного анализа, пороговые уровни ТИМП-1 более 343 нг/мл и ТИМП-2 более 120 нг/мл можно рассматривать в качестве значимых и независимых факторов прогноза общей выживаемости больных саркомами костей. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности проведения дальнейших исследований ТИМП-1 и ТИМП-2 в периферической крови при новообразованиях костей для изучения возможности их использования в качестве маркеров прогноза заболевания.

опухоли костей, ТИМП-1, ТИМП-2, общая выживаемость, прогноз

1. Рогова ЛН, Шестернина НВ, Замечник ТВ, Фастова ИА. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах. Вестник новых медицинских технологий. 2011;18(2):86-89.

2. Маркелова ЕВ, Здор ВВ, Романчук АЛ, Бирко ОН. Матриксные металлопротеиназы: их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал. Иммунология, аллергология, инфектология. 2016;2:11-22.

3. Герштейн ЕС, Кушлинский НЕ. Клинические перспективы исследования ассоциированных с опухолью протеаз и их тканевых ингибиторов у онкологических больных. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013;5:16-27.

4. Герштейн ЕС, Кушлинский ДН, Адамян ЛВ, Терешкина ИВ, Лактионов КП. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы в клиническом течении и прогнозе рака яичников. Мол Мед. 2013;6:11-20.

5. Герштейн ЕС, Кушлинский НЕ. Матриксные металлопротеиназы и компоненты системы активации плазминогена в патогенезе и клиническом течении рака толстой кишки. Патогенез. 2013;11(3):4-12.

6. Wang Z, Li Y, Zhou F et al. ß-elemene enhances anticancer bone neoplasms efficacy of paclitaxel through regulation of GPR124 in bone neoplasms cells. Oncol Lett. 2018;16(2):2143-2150.

7. Wang Y, Kong D. LncRNA GAS5 Represses Osteosarcoma Cells Growth and Metastasis via Sponging MiR-203a. Cell Physiol Biochem. 2018;45(2):844-855.

8. Liu Z, Ren Y, Zhu F. Expression of MMP-2 and TIMP-3 with incidence and prognosis of giant-cell tumor of the bone. Oncol Lett. 2018;16(1):721-726.

9. Tsai CH, Yang DY, Lin CY et al. Sphingosine-1-phosphate suppresses chondrosarcoma metastasis by upregulation of tissue inhibitor of metalloproteinase 3 through suppressing miR-101 expression. Mol Oncol. 2017;11(10):1380-1398.

10. Yao M, Wang X, Zhao Y et al. Expression of MMPs is dependent on the activity of mitogen-activated protein kinase in chondrosarcoma. Mol Med Rep. 2017;15(2):915-921.

11. Кушлинский НЕ, Соловьев ЮН, Бабкина ИВ, Герштейн ЕС, Булычева ИВ. Матриксные металлопротеиназы 2, 7, 9 и тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ 1-го типа в сыворотке крови больных опухолями костей. Бюлл Эксп Биол Мед. 2010;149(2):194-196