Особенности фармакокинетики цисплатина при сочетании с локальным ультразвуковым воздействием в эксперименте

С помощью доказательных методов проведен анализ фармакокинетических (ФК) параметров накопления цисплатина (ЦП) при проведении ультразвуковой сонодинамической терапии (СДТ), сочетающей системную химиотерапию с последующим локальным ультразвуковым воздействием (УЗ), выполненным на отечественной установке УСДТ. Показано, что УЗ повышает избирательное накопление платины (Pt) в опухоли в 1,45 раза: коэффициент дифференциального накопления КДНоп/сыв 5,94 против 4,1 без УЗ при КДНоп/мышцы 1,87-2,02. Полученные данные объясняют выявленный ранее феномен избирательного усиления противоопухолевого действия цисплатина при сочетании с локальным УЗ и открывают возможность для снижения токсичности цитостатика

фармакокинетика, цисплатин, локальный ультразвук, опухоль, мыши

1. Андронова Н.В., Николаев А.Л., Трещалина Е.М. и соавт. Экспериментальные подходы к комбинированной терапии опухолей с использованием сонодинамического ультразвукового воздействия. РБЖ. 2004, № 2, с. 12.

2. Андронова Н.В., Филоненко Д.В., Николаев А.Л. и соавт. Эффективность ультразвуковой сонодинамической терапии опухоли по схеме цисплатин+доксорубицин с терафталом на мышах с перевиваемой карциномой легкого. Рос. биотерапевт, журн. 2009, № 2, с. 3.

3. Андронова Н.В., Трещалина Е.М., Долгушин Б.И. и соавт. Концепция использования в онкологии локального ультразвукового воздействия средней интенсивности в сочетании с химиотерапией. Ж. Медицинская физика. 2010, № 3, с. 46-53.

4. Андронова Н.В., Трещалин И.М., Николаев А.Л. и соавт. Влияние локальной ультразвуковой терапии опухолей на метастазирование в эксперименте. Тезисы доклада на IV Съезде онкологов и радиологов СНЕ Баку, 2006, с. 62.

5. Николаев А.Л., Гопин А.В., Божевольнов В.Е. и соавт. Некоторые аспекты ультразвуковой наномедицины. Сборник трудов. XX сессия Российского акустического общества, 27-31 октября. М., 2008, т. 3, с. 117-120.

6. Николаев А.Л., Раевский П.М. Сонодинамическая терапия злокачественных опухолей. Рос. Хим. Журн. 1998, т. XLII, № 5, с. 105-111.

7. Членова Е.Л., Меркулова И.Б., Михайлова Л.М. и соавт. Безопасность отечественной установки УСДТ, предназначенной для сонодинамической терапии онкологических заболеваний. Рос. биотерапевт. журн. Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты». М., 2005, № 1, с. 76-77.

8. Патент на изобретение № 2188054 РФ, 27 авг. 2002 г. // МПК 7 А61 N7/00, А61К31/40, 31/395,31/55. Способ подавления опухолевого роста. Андронова Н. В., Божевольнов B.E., Герасимова Г.К., Мелихов И.В., Николаев А.Л., Торшина Н.Л., Трещалина Е.М. и соавт.

9. Патент РФ №2188054 РФ 2009 г. МПК 7 А 61 N7/00, А 61 К 31/40, 31/395, 31/55. Способ подавления опухолевого роста. Андронова Н.В., Божевольнов В.Е., Герасимова Г.К, Мелихов И.В., Николаев А.Л., Торшина Н.Л., Трещалина Е.М., Калия О.Л., Ворожцов Г.Н.

10. Miller D.L., Bao S., Gies R.A., Thrall B.D. Ultrasonic enhancement of gene transfection in murine melanoma tumors. Ultrasound Med. Biol. 1999, v. 25, p. 1425-1430.

11. Miller M.W., Miller D.L., Brayman A.A. A review of in vitro bioeffects of interial ultrasonic cavitation from a mechanistic perspective. Ultrasound Med. Biol. 1996, v. 22, p. 1131-1154.

12. Misik V., Riesz P. EPR characterization of free radical intermediates formed during ultrasound exposure of cell culture media. Free Radical Biology and Medicine. 1999, v. 26, No. 7/8, p. 936-943.

13. Mohamed M.M., Mohamed M.A., Fikry N.M. Enhancementofantitumor effects of 5 -fluorouracil combined withultrasound on Ehrlich ascites tumor in vivo. Ultrasound in Med. Biol. 2003, v. 29, No. 11, p.1635-1643.

14. Mukherjee D., Wong J., Griffin B. et al. Тen-fold augmentation of endothelial uptake of vascular endothelial growth factor with ultrasound after systemic administration. J. Am. Coll. Cardiol. 2000, v. 35, p. 1678-1686.

15. Rohr K.R., Rooney J.A. Effect of ultrasound on a bilayer lipid membrane. Biophysical Journal. V. 23, p. 33-40.

16. Section 6-mechanical bioeffects in the presence of gas-carrier ultrasound contrast agents. J. Ultrasound Med. 2000, v. 19, p. 120-142.

17. Тep Хаар Г.Р. В кн.: Применение ультразвука в медицине. Ред. К. Хилл. М., «Наука», 1989.

18. Umemura S., Yumita N., Umemura К. et al. Sonodinamiccaly induced effect of rose bengal on isolated sarcoma 180 cells. Cancer Chemother. Pharmacol. 1999, v. 43, p. 389-393.

19. Umekawa Т., Ishikawa Y., Kodama M., Katayama Y., Takamura C., Takada M., Kataoka K., Kohri K., Iguchi M., Kurita T. The anticancer effects of high energy shock waves on rat bladder cancer induced by BBN. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi. 1991, v. 82, p.1391-1398.

20. Yumita N., Sakata I., Nakajiama S. et al. Ultrasonically induced cell damage and active oxygen generation by 4-formyloximeetylidene-3-hydroxyl-2-vinyl-deuterio-porphynyl(EX)-6-7-diaspartic acid: on the mechanism of sonodynamic activation. Biochimica and Biophysica Acta. 2003, p. 179-184