ВЛИЯНИЕ ЛОКАЛЬНОЙ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ ГИПЕРТЕРМИИ НА ТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЦИСПЛАТИНА И ДОКСОРУБИЦИНА

Целью работы являлась экспериментальная оценка влияния локальной ультразвуковой гипертермии на токсичность цисплатина и доксорубицина. Материалы и методы. Исследование проведено на 90 здоровых неинбредных крысах-самках массой тела 280-300 граммов. Препараты цисплатин (2,5 мг/кг) и доксорубицин (1,5 мг/кг) вводили внутривенно пятикратно с интервалом 24 ч за 15 мин до проведения локальной гипертермии. Локальному ультразвуковому гипертермическому воздействию подвергали участок мышц бедра животных. Параметры оценки токсичности: состояние и поведение животных, масса тела, клинические и биохимические показатели крови, клинический анализ мочи, ЭКГ. Данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия «t» Стьюдента. Участки внутренних органов и мышцы бедра из области воздействия подвергали патоморфологическому исследованию. Результаты. Локальная ультразвуковая гипертермия (УЗГТ) в изученном режиме практически не изменяет клинико-лабораторных показателей животных. Морфологические изменения внутренних органов имеют в основном реактивный характер, местно-тканевые реакции выражены умеренно. Сочетанное применение УЗГТ с доксорубицином и цисплатином не усиливает токсических свойств противоопухолевых препаратов, морфологические изменения возникают в тех же органах, что и при использовании препаратов в монорежиме, а характер повреждения их структуры практически такой же. Заключение. Сочетание доксорубицина или цисплатина с УЗГТ не приводит к возникновению новых видов токсичности. При клиническом применении контроль токсичности всех сочетаний может быть сведен к контролю токсичности доксорубицина или цисплатина. При сочетании с УЗГТ проявления токсического действия цисплатина могут быть несколько отсрочены.

локальная ультразвуковая гипертермия, крысы, цисплатин, доксорубицин, токсичность

1. Александров Н.Н., Савченко Н.Е., Фрадкин С.З. Применение гипертермии при лечении злокачественных опухолей. М., «Медицина». 1980, с. 5-98.

2. Falk M.H., Issels R.D. Hyperthermia in oncology. International Journal of Hyperthermia. 2001, v. 17, p. 1-18.

3. Андронова Н.В., Трещалина Е.М., Филоненко Д.В. и соавт. Комбинированная терапия злокачественных опухолей с использованием локального ультразвукового воздействия (экспериментальное исследование). Рос. биотерапевт. журн. 2005, т. 4, № 3, с. 101-105.

4. Андронова Н.В., Трещалина Е.М., Долгушин Б.И. и соавт. Концепция использования в онкологии локального ультразвукового воздействия средней интенсивности в сочетании с химиотерапией. Ж. Мед. физика. 2010, № 3, с. 46-53.

5. Richel O., Zum Vorde Sive Vording P.J., Rietbroek R. et al. Phase II study of carboplatin and whole body hyperthermia (WBH) in recurrent and metastatic cervical cancer. Gynecol. Oncol. 2004, v. 95, No. 3, p. 680-685.

6. Westermann A.M., Grosen E.A., Katschinski D.M. et al. A pilot study of whole body hyperthermia and carboplatin in platinumresistant ovarian cancer. European Journal Cancer. 2001, No. 37, p. 1111-1117.

7. Шевченко Л.Н. Лучевая терапия местнораспространенного рака шейки матки в условиях локальной лазер-индуцированной гипертермии. Литературный обзор. http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v10/papers/shevch_v10.htm.

8. тер Хаар Г. Биофизика ультразвука. Оценка безопасности применения ультразвука в медицине. В кн. Ультразвук в медицине. Физические основы применения. (Хилл К., Бэмбер Дж., тер Хаар Г. ред.). Пер. с англ., «Физматлит». М., 2008, с. 364-417, 472-504.

9. ter Haar G. Intervention and therapy. Ultrasound Med. Biol. 2000, v. 26, Suppl. 1, p. 51-54.

10. Кост Е.А. Справочник по клиническим и лабораторным методам исследования. М., 1966.

11. Корнев Б.М., Попова Е.Н., Козловская Л.В. и соавт. Ятрогенные поражения легких. Consilium Medicum. 2004, т. 6, No. 10, с. 1-25.