Алкилгуанин алкилтрансфераза как фактор предсказания эффек- тивности режима дакарбазин+цисплатин+нидран у больных мета- статической меланомой кожи

Цельработы. Целью работы было изучить значение экспрессии АГТ в опухолевых клетках для предсказания эффективности режима с включением дакарбазина, цисплатина и нидрана для лечения метастатической меланомы кожи. Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 26 больных метастатической меланомой кожи. Было проведено исследование экспрессии АГТ иммуногистохимическим методом в парафиновых блоках опухоли (первичный очаг или доступный метастаз). Результаты. Экспрессия АГТ в опухоли ассоциировалась с низким эффектом режима дакарбазин+цисплатин+ нидран. Прогрессирование наблюдалось у 85,7% больных с АГТ-положительными опухолями и 29,4% - с АГТ-от-рицательными (р=0,023). Различия в выживаемости без прогрессировать больных не достигали достоверности. Заключение. Экспрессия АГТ может рассматриваться как перспективный маркер для предсказания эффективности режима дакарбазин+цисплатин+нидран у больных метастатической меланомой кожи.

метастатическая меланома кожи, химиотерапия, АГТ, предсказывающие факторы

1. Tsao H., Atkins M.B., Sober A.J. Management of cutaneous melanoma. N. Engl. J. Med. 2004, v. 351, p. 998-1012.

2. Coates A.S., Segelov E. Long term response to chemotherapy in patients with visceral metastatic Melanoma. Annals of Oncology. 1994, No. 5, p. 249-251.

3. Legha S.S., Ring S., Papadopoulos N. et al. A prospective evaluation of a triple-drug regimen containing cisplatin, vinblastine and DTIC (CVD) for metastatic melanoma. Cancer. 1989, v. 64, p. 2024-2029.

4. Dolan M.E., Pegg A.E. 06-benzilguanine and its role in chemotherapy. Clin. Cancer Res. 1997, No. 3, p. 837-847.

5. Pegg A.E. Mammilian O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase: regulation and importance in response to alkylating carcinogenic and therapeutic agents. Cancer Res. 1990, v. 50, p. 6119-629.

6. Pegg A.E., Byers T.L. Repair of DNA containing 06-alkylguanine. FASEB J. 1992, No. 6, p. 2302-2310.

7. Egyhazi S., Margison G.P., Hansson J., Ringborg U. Immunohistochemical examination of the expression of 06-methylguanine-DNA methyltransferase in human melanoma metastases. Eur. J. Cancer. 1997, v. 33, No. 1, p. 129-134.

8. Ma S., Egyhazi S., Martenhed G. et al. Analysis of 06-methylguanine-DNA methyltransferase in melanoma tumors in patients treated with dacarbazine-based chemotherapy. Melanoma Res. 2002, v. 12, No. 4, p. 335-342.

9. Ma S., Egyhazi S., Ueno T., Lindhom C. et al. 06-methylguanine-DNA-methyltransferase expression and gene polymorphisms in relation to chemotherapeutic response in metastatic melanoma. Br. J. Cancer. 2003, v. 89, p. 1517-1523.

10. Hansson J., Martenhed G., Egyhazi S. et al. Analysis of 06-methylguanine-DNA methyltransferase mRNA in fine needle biopsies from human melanoma metastases by reverse transcription and polymerase chain reaction. Eur. J. Cancer. 1996, v. 32A, No. 13, p. 2319-2326.

11. Russel S.J., Ye Y.W., Waber P.G. et al. P53 mutations, 06-alkylguanina DNA alkyltransferase activity, and sensitivity to procarbazine in human brain tumors. Cancer. 1995, v. 75, p. 1339-1342.

12. Cayre A., Penault-Llorca F., De Latour M. et al. 06-methyl-guanine-DNA methyl transferase gene expression and prognosis in breast carcinoma. Int. J. 0ncol. 2002, v. 21, No. 5, p. 1125-1131.

13. Balaca C., Ramirez J.L., Taron M. et al. 06-methyl-guanine-DNA methyltransferase methylation in serum and tumor DNA predicts response to 1,3-Bis(2-Chloroethyl)-1-nitrosourea but not to temozolamide plus cisplatin in glioblastoma multiforme. Clin. Cancer Res. 2003, No. 9, p. 1461-1468.

14. D'Atri S., Graziani G., Lacal P.M. et al. Margison Attenuation of 06-Methylguanine-DNA Methyltransferase Activity and mRNA Levels by Cisplatin and Temozolomide in Jurkat Cells. Pharmacol. J. Exp. Ther. 2000, No. 8, p. 294.

15. Citron M., Decker R., Chen S. et al. 06-methylguanine-DNA methyltransferase in human normal and tumor tissue from brain, lung, and ovary. Cancer Res. 1991, v. 51, p. 4131-4134