Обоснование клинического изучения предоперационной термохимиотерапии сарком мягких тканей с помощью локальной ультразвуковой гипертермии и химиотерапии цисплатином и/или доксорубицином

Целью работы являлось получение экспериментальных данных о специфической противоопухолевой активности схемы термохимиотерапии, сочетающей локальную ультразвуковую гипертермию и химиотерапию с использованием цисплатина и доксорубицина. Материалы и методы. Эксперименты выполнены на мышах с развившимися в мышцах бедра метастазирующими в легкие перевиваемыми опухолями карциномой легкого Льюис (LLC) и меланомой В16 среднего объема 0,6-1,1 см³. Локальную ультразвуковую гипертермию (УЗ-ГТ) осуществляли на оригинальной отечественной ультразвуковой установке УСДТ-м при одновременном двухчастотном воздействии 0,88 и 2,64 МГц, с максимальной интенсивностью 2,5-3,0 Вт/см², в интервале температур 41,5-43 °С. Ультразвуковое воздействие проводили после системной химиотерапии цисплатином (ЦП) и доксорубицином (Докс). Результаты. Показано, что локальная ультразвуковая гипертермия и химиотерапия с использованием цисплатина и доксорубицина позволяет в зависимости от размеров опухоли и дозы цитостатиков в 3-3,5 раза сократить размеры опухоли при удовлетворительной переносимости лечения. Заключение. Полученные результаты позволяют считать перспективной клиническую апробацию метода ТХТ c УСДТ-м для предоперационного лечения пациентов с саркомами мягких тканей с целью достижения операбельности за счет циторедукции опухолевой массы.

термохимиотерапия, локальная ультразвуковая гипертермия, доксорубицин, цисплатин, перевиваемые опухоли мышей

1. Алиев М.Д. Современные подходы к лечению сарком мягких тканей. Практическая онкология. 2004, т. 5, № 4, с. 250-254.

2. Бохян Б.Ю., Мехтиева Н.И., Иванов С.М. и соавт. Термохимиотерапия в лечении высокозлокачественных местно-распространенных сарком мягких тканей конечностей. III Съезд онкологов и радиологов стран СНГ, ч. 2, 25-28 мая 2004 г., Минск, с. 308.

3. Gelvich Ε., Mazohkin V., Tkachev S., Trochin I. Clinical possibilities of CFMA applicators. Proceedings of the 7th International Congress on Hyperthermia Oncology, Rome, Italy, April 9-13. 1996, p. 449-451.

4. Dewey W.C. Interaction of heat with radiation and chemotherapy. Cancer Research. (Suppl.) 1984, v. 44, p. 4714-4720.

5. Lele P.P. A strategy for localized chemotherapy of tumors using ultrasonic hyperthermia. Ultrasound in Medicine and Biology. 1979, v. 5, No. 1, p. 95-96.

6. Overgaard J. Combined adriamycin and hyperthermia treatment of a murine carcinoma in vivo. Cancer Research. 1976, v. 36, No. 9, p. 3077-3081.

7. Popovic V.P., Masironi R. Disappearance of normothermic tumors in shallow (30 °C) hypothermia. Cancer Research. 1966, v. 26, p. 863-964.

8. Senapati N., Houchens D., Ovejera A., Beard R., Nines R. Ultrasonic hyperthermia and drugs as therapy for human tumor xenografts. Cancer Treatment Reports. 1982, v. 66, No. 8, p. 1635-1639.

9. Kudryavtsev Yu.S., Gelvich E.A., Kolmakov D.N., Mazokhin V.N. Flexible microstrip applicators for local and regional hyperthermia. Proceedings of the 6th International Congress on Hyperthermia Oncology, 26 April - 1 May, Tucson, USA. 1992, p. 321.

10. Gelvich E.A., Mazohkin V.N. Resonance effects in applicator water boluses and their influence on SAR distribution patterns. International J. Hyperthermia. 2000, v. 16, No. 2, p. 113-128.

11. Gelvich E.A., Mazokhin V.N., Troshin I.I. An attempt at quantitative specification of SAR distribution homogeneity. International J. Hyperthermia. 1996, v. 12, No. 3, p. 431-436.

12. Орел В.Э., Смоланка И.И., Коровин С.И. и соавт. Электромагнитное поле радиоволн в онкологии. М., «Книга полюс». 2005, 152 с.

13. Popovic V., Popovic P. Effect of localized ultrasonic hyperthermia on spontaneous mammary tumors. Ultrasonics Symposium Proceedings. B.R. McAvoy Editor. 1982, v. 2, p. 769-774.

14. Ультразвук в медицине. Физические основы применения. Под ред. К. Хилла, Дж. Бэмбэра, Г. тер Хаар. Пер с англ. Под ред. Л.Р. Гаврилова, В.А. Хохловой, О.А. Сапожникова. М., ФИЗМАТЛИТ. 2008, 544 с.

15. Николаев А.Л., Гопин А.В., Божевольнов В.Е. и соавт. Твердофазная соносенсибилизация в полимерных средах. Сборник трудов XX Сессии РАО. Таганрог. 2006, т. 3, с. 105-109.

16. Николаев А.Л., Гопин А.В., Божевольнов В.Е. и соавт. Локализация акустической энергии в гелевых системах на твердофазных неоднородностях: применение в медицине. Сборник трудов XX Сессии РАО. Нижний Новгород. 2007, т. 3, с. 127-130.

17. Николаев А.Л., Гопин А.В., Божевольнов В.Е. и соавт. Некоторые аспекты ультразвуковой наномедицины. Сборник трудов XX Сессии РАО. М., 2008, т. 3, с. 117-120.

18. Николаев А.Л., Гопин А.В., Божевольнов В.Е. и соавт. Ультразвуковая терапия онкологических заболеваний. Сборник трудов XXII Сессии РАО. М., 2010, т. 3, с. 107-111.

19. Николаев А.Л., Гопин А.В., Божевольнов В.Е. и соавт.Сонодинамическая терапия онкологических заболеваний: комплексное экспериментальное исследование. III Евразийский конгресс по медицинской физике и инженерии «МЕДИЦИНСКАЯ ФИЗИКА - 2010», сборник материалов. М., 2010, т. 1, с. 150-152.

20. Николаев А.Л., Гопин А.В., Божевольнов В.Е. и соавт. Применение твердофазных неоднородностей для повышения эффективности ультразвуковой терапии онкологических заболеваний. Акустический журн. 2009, т. 55, № 4-5, с. 565-574.

21. Diederich C.J., Hynynen K. Ultrasound technology for hyperthermia. Ultrasound in Medicine and Biology. 1999, v. 25, No. 6, p. 871-887.

22. Experimental evaluation of antitumor drugs in the USA and USSR and clinical correlations. NCI Monograph 55. Dec. 1980, p. 56-77.

23. Большаков О.П., Незнанов Н.Г., Бабаханян Р.В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных. Журн. Качественная клиническая практика. 2002, № 1, с. 58-61.