Опыт использования методики изолированной регионарной химиотерапевтической перфузии конечностей

Среди пациентов, страдающих такими заболеваниями, как меланома кожи, рак кожи и саркомы мягких тканей, выделяют группу с местно-распространенными формами опухолевого процесса. Стандартные методы лечения, включающие хирургическое лечение, химио- и лучевую терапию, не всегда оказываются эффективными. Особенности течения болезни иногда не позволяют использовать сохранные оперативные вмешательства, а калечащие операции снижают качество жизни пациентов. Использование методики изолированной регионарной химиотерапевтической перфузии позволяет в этих случаях локально воздействовать на пораженную опухолью область. Изолированная регионарная перфузия - метод временной изоляции пораженной конечности с осуществлением искусственного кровообращения и проведением химиотерапии в ее пределах. Изолированная перфузия конечности позволяет использовать местную концентрацию химиопрепаратов в конечности с опухолью, в 15-25 раз превышающую таковую при системном введении, без системных побочных эффектов. При использовании в качестве химиотерапевтического агента мелфалана полный ответ на лечение при транзиторных метастазах меланомы наблюдается примерно в 40-50% случаев. А общий ответ на лечение составляет 75-80%. Использованный в перфузионном контуре в 1988 гг. исследователями Lejeune и Lienard фактор некроза опухоли-α позволил увеличить частоту полных ответов до 80-90%, а общих ответов - до 95-100%. Мультицентровые исследования подтвердили, что методика изолированной регионарной перфузии с фактором некроза опухоли-α - новый высокоэффективный метод индукционной биохимиотерапии для сарком мягких тканей, локализованных на конечностях, с 20-30% полных ремиссий, 50% частичных ремиссий и процентом сохранения конечности, достигающим 80%. В РОНЦ нами была выполнена изолированная регионарная химиотерапевтическая перфузия в гипертермическом варианте с мелфаланом у двух специально отобранных больных. Прогрессирования не отмечено в течение 9 мес.

изолированная регионарная перфузия, меланома, саркома, мелфалан, фактор некроза опухоли-α, искусственное кровообращение, гипертермия

1. Benckhuijsen С., Kroon В.В., van Geel A.N. et al. Regional perfusion treatment with melphalan for melanoma in a limb: an evaluation of drug kinetics. Eur. J. Surg. Oncol. 1988, v. 14, p. 157-163.

2. Omlor G., Gross G., Ecker K.W. et al. Optimization of isolated hyperthermic limb perfusion. World J. Surg. 1993, v. 16, p. 1117-1119.

3. Cavaliere R., Ciocatto R.C., Giovanella B.C. et al. Selective heat sensitivity of cancer cells: biochemical and clinical studies. Cancer. 1967, v. 20, p. 1351-1381.

4. Clark J., Grabs A.J., Parsons P.G. et al. Melphalan uptake, hyperthermic synergism and drug resistance in a human cell culture model for the isolated limb perfusions of melanoma. Melanoma Res. 1994, v. 4, p. 365-370.

5. Rosin R.D., Westbury G. Isolated limb perfusion for malignant melanoma. Practitioner. 1980, v. 224, p. 1031-1036.

6. Lejeune F.J., Deloof T., Ewalenko P. Objective regression of unexcised melanoma intransit metastases after hyperthermic isolation perfusion of the limbs with melphalan. Recent. Results Cancer. Res. 1983, v. 86, p. 268-276.

7. Minor D.R., Allen R.E., Alberts D. et al. A clinical and pharmokinetic study of isolated limb perfusion with heat and melphalan for melanoma. Cancer. 1985, v. 55, p. 2638-2644.

8. Skene A.I., Bulman A.S., Williams T.R. et al. Hyperthermic isolated perfusion with melphalan in the treatment of advanced malignant melanoma of the lower limb. Br. J. Surg. 1990, v. 77, p. 765-767.

9. Kettelhack Ch., Kraus Th., Hupp Th. et al. Hyperthermic limb perfusion for malignant melanoma and soft tissue sarcoma. Eur. J. Surg. Oncol. 1990, v. 16, p. 370-375.

10. Lienard D., Eggermont A.M.M., Schraffordt Koops H. et al. Isolated limb perfusion with tumour necrosis factor-alpha and melphalan with or without interferon-gamma forthe treatment of in-transit melanoma metastases: a multicentre randomized phase II study. Melanoma Res. 1999, v. 9, p. 491-502.

11. Klaase J.M., Kroon B.B.R., Eggermont A.M.M. et al. A retrospective comparative study evaluating the results of «mild» hyperthermic versus «controlled» normothermic perfusion for recurrent melanoma of the extremities. Eur. J. Cancer. 1995, v.31,p. 73-81.

12. Vaglini M., Andreola S., Attili A. et al. Hyperthermic antiblastic perfusion in the treatment of cancer of the extremities. Tumori. 1985, v. 71, p. 355-359.

13. Bryant P.J., Balderson G.A., Mead P., Egerton W.S. Hyperthermic isolated limb perfusion for malignant melanoma: response and survival. World J. Surg. 1995, v. 19, p. 363-368.

14. Cavaliere R., Calabro A., Di Filippo F. et al. Prognosic parameters in limb recurrent melanoma treated with hyperthermic antiblastic perfusion. Proceedings of the International Conference on Regional Cancer. Treatment. Ulm. 1987, G7, p. 163.

15. Di Filippo F., Calabro A., Giannarelli D. et al. Prognostic variables in recurrent limb melanoma treated with hyperthermic antiblasticperfusion. Cancer. 1989, v. 63, p. 2551-2561.

16. Kroon B.B.R., Klaase J.M., Van Geel A.N., Eggermont A.M.M. Application of hyperthermia in regional isolated perfusion for melanoma of the limbs. Reg. Cancer. Treat. 1992, v. 4, p. 223-226.

17. McBride C.M., Sugarbaker E.V., Hickey R.C. Prophylactic isolation perfusion as the primary therapy for invasive malignant melanoma of the limbs. Ann. Surg. 1975, v. 182, p. 316-324.

18. Schraffordt-Koops H., Vaglini M., Suciu S. et al. Prophylactic isolated limb perfusion for localized, high-risk limb melanoma: results of a multicenter randomized phase III trial. J. Clin. Oncol. 1999, v. 16, p. 2906-2912.

19. Hafstrom L., Rudenstam C.M., Blomquist E. et al. Regional hyperthermic perfusion with melphalan after surgery for recurrent malignant melanoma of the extremities. J. Clin. Oncol. 1991, v. 9, p. 2091-2094.

20. Krementz E.T., Carter R.D., Sutherland C.M., Hutton I. Chemotherapy of sarcomas of the limbs by regional perfusion. Ann. Surg. 1977, v. 185, p. 555-564.

21. Muchmore J.H., Carter R.D., Krementz E.T. Regional perfusion for malignant melanoma and soft tissue sarcoma: a review. Cancer. Invest. 1985, v. 3, p. 129-143.

22. Pommier R.F., Moseley H.S., Cohen J. et al. Pharmacokinetics, toxicity, and short-term results of cisplatin hyperthermic isolated limb perfusion for soft tissue sarcoma and melanoma of the extremities. Am. J. Surg. 1988, v. 155, p. 667-671.

23. Klaase J.M., Kroon B.B.R., Benckhuysen C. et al. Results of regional isolation perfusion with cytostatics in patients with soft tissue tumors of the extremities. Cancer. 1989, v. 64, p. 616-621.

24. Eggermont A.M.M., Schraffordt Koops H., Klausner J.M. et al. Limb salvage by isolation limb perfusion with tumor necrosis factor alpha and melphalan for locally advanced extremity soft tissue sarcomas: results of 270 perfusions in 246 patients. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1999, v. 11, p. 497 (Abstr).

25. Eggermont A.M.M., Lienard D., Schraffordt Koops H. et al. Treatment of irresectable soft tissue sarcomas of the limbs by isolation perfusion with high dose TNF-α in combination with gamma-interferon and melphalan. In: Fiers W., Buurman W.A. (Eds). Tumor necrosis factor: molecular and cellular biology and clinical relevance. Basel, Karger. 1993, p. 239-243.

26. Eggermont A.M.M., Schraffordt Koops H., Lienard D. et al. Isolated limb perfusion with high-dose tumor necrosis factoralpha in combination with interferon-gamma and melphalan for nonresectable extremity soft tissue sarcomas: a multicenter trial. J. Clin. Oncol. 1996, v. 14, p. 2653-2665.

27. Santinami M., Deraco M., Azzarelli A. et al. Treatment of recurrent sarcoma of the extremities by isolated perfusion using tumor necrosis factor alpha and melphalan. Tumori. 1996, v. 82, p. 579-584.

28. Eggermont A.M.M., Schraffordt Koops H., Klausner J.M. et al. Isolated limb perfusion with tumor necrosis factor and melphalan for limb salvage in 186 patients with locally advanced soft tissue extremity sarcomas: the cumulative multicenter European experience. Ann. Surg. 1996, v. 224, p. 756-764.

29. Gutman M., Inbar M., Lev-Shlush D. et al. High dose tumor necrosis factor-а and melphalan administered via isolated limb perfusion for advanced limb soft tissue sarcoma results in a >90% response rate and limb preservation. Cancer. 1997, v.79,p. 1129-1137.

30. Eggermont A.M.M., Schraffordt Koops H., Klausner J.M. et al. Limb salvage by isolation limb perfusion with tumor necrosis factor alpha and melphalan for locally advanced extremity soft tissue sarcomas: results of 270 perfusions in 246 patients. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1999, v. 11, p. 497 (Abstr).

31. Rossi C.R., Foletto M., Di Filippo F. et al. Soft tissue limb sarcomas: Italian clinical trials with hyperthermic antiblastic perfusion. Cancer. 1999, v. 86, p. 1742-1749.

32. Lejeune F.J., Pujol N., Lienard D. et al. Limb salvage by neoadjuvant isolated perfusion with TNFalpha and melphalan for non-resectable soft tissue sarcoma of the extremities. Eur. J. Surg. Oncol. 2000, v. 26, p. 669-678.

33. Lans T.E., de Wilt J.H.W., van Geel A.N., Eggermont A.M.M. Isolated limb perfusion with tumor necrosis factor and melphalan for nonresectable Stewart-Treves lymphangiosarcoma. Ann. Surg. Oncol. 2002, v. 9, p. 1004-1009.

34. Etten van B., van Geel A.N., de Wilt J.H.W., Eggermont A.M.M. Fifty tumor necrosis factor based isolated limb perfusions for limb salvage in patients older than 75 years with limb-threatening soft tissue sarcomas and other extremity tumors. Ann. Surg. Oncol. 2003, v. 10, p. 32.

35. Hill S., Fawcett W.J., Sheldon J. et al. Low dose tumor necrosis factor alpha and melphalan in hyperthermic isolated limb perfusion. Br. J. Surg. 1993, v. 80, p. 995-997.

36. DeWilt J.H.W., Manusama E.R., van Tiel S.T. et al. Prerequisites for effective isolated limb perfusion using tumour necrosis factor-alpha and melphalan in rats. Br. J. Cancer. 1999, v. 80, p. 161-166.

37. Manusama E.R., de Wilt J.H.W. ten Hagen T.L.M. et al. Toxicity and antitumor activity of interferon-gamma alone and in combinations with TNF and melphalan in isolated limb perfusion in the BN175 sarcoma tumor model in rats. Oncol. Rep. 1999, v. 6, p. 173-177.

38. Lienard D., Eggermont A.M.M., Schraffordt Koops H. et al. Isolated limb perfusion with tumour necrosis factor-alpha and melphalan with or without interferon-gamma for the treatment of in-transit melanoma metastases: a multicentre randomized phase II study. Melanoma Res. 1999, v. 9, p. 491-502.