Множественная экзостозная болезнь в практике врача-онколога

Множественная экзостозная болезнь – редкое генетически детерминированное заболевание, проявляющееся  генерализованным поражением скелета с развитием многочисленных прогрессирующих деформаций костей и суставов. При данной патологии отмечается высокий риск развития злокачественных новообразований на фоне костных выростов, прежде всего хондросаркомы, дебют которой приходится на 20–40 лет. Возникновению множественной экзостозной болезни способствуют патогенные варианты генов EXT1, EXT2 и EXT3, передающиеся по аутосомно- доминантному типу наследования с высокой пенетрантностью. При диагностике заболевания в детском возрасте данную патологию следует дифференцировать с прогрессирующией оссифицирующей фибродисплазией, метахондроматозом, синдромом Лангера–Гидиона, а также с распространенными злокачественными опухолями костных, хрящевых или мягких тканей.

В статье представлены 2 клинических наблюдения лечения множественной экзостозной болезни. В первом случае описана семейная форма заболевания с передачей патогенного варианта в гене EXT1 по отцовской линии и развитием хондросаркомы в 17 лет и 21 год у обоих сыновей. Во втором случае представлен ранее не описанный  патогенный вариант в гене EXT1, выявленный de novo у пациента с саркомой Юинга в возрасте 12 лет. Приведенные наблюдения демонстрируют необходимость раннего проведения онкоскрининга у пациентов с множественной экзостозной болезнью.

1. Pacifici M. Hereditary multiple exostoses: new insights into pathogenesis, clinical complications, and potential treatments. Curr Osteoporos Rep 2017;15(3):142–52. DOI: 10.1007/s11914-017-0355-2

2. Francannet C., Cohen-Tanugi A., Le Merrer M. et al. Genotypephenotype correlation in hereditary multiple exostoses. J Med Genet 2001;38(7):430–4. DOI: 10.1136/jmg.38.7.430

3. Raskind W.H., Conrad E.U. 3rd, Matsushita M. et al. Evaluation of locus heterogeneity and EXT1 mutations in 34 families with hereditary multiple exostoses. Hum Mutat 1998;11(3):231–9. DOI: 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)11:3<231::AID-HUMU8>3.0.CO;2-K

4. Яковлева А.Е., Данилова А.Л., Гуринова Е.Е. и др. Изучение множественной экзостозной хондродисплазии в Республике Саха (Якутия). Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова 2016;3(4):114–7.

5. Яковлева А.Е., Петухова Д.А., Голикова П.И. и др. Случай множественной экзостозной хондродисплазии в якутской семье, обусловленной редкой мутацией в гене EXT2. Медицинская генетика 2019;18(12):25–33. DOI: 10.25557/2073-7998.2019.12.25-33

6. Boyer A. Trait des maladies chirurgicales et des operations qui leur conviennent. Paris: The author & Migneret, 1814. (In French).

7. Krooth R.S., Macklin M.T., Hilbish T.F. Diaphysial aclasis (multiple exostoses) on Guam. Am J Hum Genet 1961;13(3):340–7.

8. Jackson I., Mattiangeli V., Cassidy L.M. et al. Millennium-old pathogenic Mendelian mutation discovery for multiple osteochondromas from a Gaelic Medieval graveyard. Eur J Hum Genet 20023;31(2):248–51. DOI: 10.1038/s41431-022-01219-2

9. Bukowska-Olech E., Trzebiatowska W., Czech W. et al. Hereditary multiple exostoses-a review of the molecular background, diagnostics, and potential therapeutic strategies. Front Genet 2021;12:759129. DOI: 10.3389/fgene.2021.759129

10. Jaffe N., Ried H.L., Cohen M. et al. Radiation induced osteochondroma in long-term survivors of childhood cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1983;9(5):665–70. DOI: 10.1016/0360-3016(83)90232-8

11. Masino F., Montatore M., Carpentiere R. et al. Hereditary multiple exostoses with a giant osteochondroma degenerated into chondrosarcoma. Radiol Case Rep 2024;19(8):2943–9. DOI: 10.1016/j.radcr.2024.04.012

12. Webber O. Zur Geschichte des Enchondroms namentlich in Bezug auf dessen hereditäres Vorkommen und secundäre Verbreitung in inneren Organen durch Embolie. Virchows Arch Path Anat 1866;35:501–24. (In German). DOI: 10.1007/BF01960750

13. Knight J.D. Sarcomatous change in three brothers with diaphysial aclasis. Br Med J 1960;1(5178):1013–5. DOI: 10.1136/bmj.1.5178.1013

14. Legeai-Mallet L., Munnich A., Maroteaux P. et al. Incomplete penetrance and expressivity skewing in hereditary multiple exostoses. Clin Genet 1997;52(1):12–6. DOI: 10.1111/j.1399-0004.1997.tb02508.x

15. Dahlin D.C., Unni K.K. Bone tumors: General aspects and data on 8,547 cases. 4th edn. Springfield: Charles C. Thomas Pub., 1986.

16. Willms R., Hartwig C.H., Böhm P. et al. Malignant transformation of a multiple cartilaginous exostosis – a case report. Int Orthop 1997;21(2):133–6. DOI: 10.1007/s002640050136

17. Zoccali C., Ferrraresi V., Rossi B. et al. Intermediate grade vertebral osteosarcoma in a patient affected by a sacral chondrosarcoma and hereditary multiple exostosis. Minerva Med 2015;106(2):115–7.

18. Matsuno T., Ichioka Y., Yagi T. et al. Spindle-cell sarcoma in patients who have osteochondromatosis. A report of two cases. J Bone Joint Surg Am 1988;70(1):137–41. DOI: 10.2106/00004623-198870010-00025

19. Marrero Barrera P.A., Marrero Ortiz P.V. Ewing sarcoma superimposed on a previous osteochondroma in multiple osteochondromatosis. Orthopedics 2014;37(4):e403–6. DOI: 10.3928/01477447-20140401-65

20. Wu Q., Xiao B.O., Li L.I., Feng L.I. Atypical teratoid/rhabdoid tumor with hereditary multiple exostoses in an 18-year-old male: a case report. Oncol Lett 2015;10(3):1561–4. DOI: 10.3892/ol.2015.3389

21. Neben K., Werner M., Bernd L. et al. A man with hereditary exostoses and high-grade non-Hodgkin’s lymphoma of the bone. Ann Hematol 2001;80(11):682–4. DOI: 10.1007/s002770100379

22. Sonne-Holm E., Wong C., Sonne-Holm S. Multiple cartilaginous exostoses and development of chondrosarcomas – a systematic review. Dan Med J 2014;61(9):A4895.

23. Fei L., Ngoh C., Porter D.E. Chondrosarcoma transformation in hereditary multiple exostoses: a systematic review and clinical and cost-effectiveness of a proposed screening model. J Bone Oncol 2018;13:114–22.

24. Inubushi T., Lemire I., Irie F. et al. Palovarotene inhibits osteochondroma formation in a mouse model of multiple hereditary exostoses. J Bone Miner Res 2018;33(4):658–66. DOI: 10.1002/jbmr.3341

25. Fusco C., Nardella G., Fischetto R. et al. Mutational spectrum and clinical signatures in 114 families with hereditary multiple osteochondromas: insights into molecular properties of selected exostosin variants. Hum Mol Genet 2019;28(13):2133–42. DOI: 10.1093/hmg/ddz046

26. Ihssan H.H., Kaoutar M., Chaimae L. et al. Hereditary exostosis: an unexpected malignant transformation in a pediatric patient. Radiol Case Rep 2024;20(1):722–6. DOI: 10.1016/j.radcr.2024.10.060

27. Gnoli M., Gambarotti M., Righi A. et al. Secondary peripheral chondrosarcoma in multiple osteochondromas: a retrospective single institution case series. Orphanet J Rare Dis 2024;19(1):63. DOI: 10.1186/s13023-023-03006-8