Биопсия сигнального лимфатического узла при меланоме кожи: результаты одноцентрового анализа

Биопсия сигнального лимфатического узла (БСЛУ) при меланоме кожи является стандартом стадирования при клинически неизмененных регионарных лимфатических узлах. Этот метод при данной патологии входит в рутинную клиническую практику многих лечебных учреждений РФ.

Цель исследования – анализ результатов БСЛУ при меланоме кожи радиолимфосцинтиграфическим методом с помощью радиофармпрепарата технефит, содержащего 99mTc.

Материалы и методы. В проспективное исследование вошли 97 пациентов с первичной меланомой кожи, с февраля 2021 г. по июнь 2023 г. получавших хирургическое лечение в Республиканском клиническом онкологическом диспансере (г. Уфа) (39,2 % (38/97) мужчин и 60,8 % (59/97) женщин). Средний возраст больных составил 57,2 ± 13,2 года (95 % доверительный интервал (ДИ) 53,8–61,3 года), средняя толщина меланомы по Бреслоу по данным биопсии и гистологического исследования после широкого иссечения опухоли – 2,89 ± 2,7 мм (95 % ДИ 2,2–3,76 мм), медиана срока наблюдения – 14 мес (межквартильный размах 8–18 мес). Радиофармпрепарат технефит, содержащий 99mTc, вводился внутрикожно вокруг меланомы/рубца. По данным однофотонной эмиссионной томографии с рентгеновской компьютерной томографей (ОФЭКТ/КТ) определялось накопление радиофармпрепарата в регионарных лимфатических узлах. Интраоперационно сигнальный лимфатический узел (СЛУ) выявляли с помощью портативного гаммазонда. Морфологическую оценку проводили согласно протоколу исследования, принятому в Республиканском клиническом онкологическом диспансере на основе обновленного протокола Европейской организации по исследованию и лечению рака (European Organisation for Research and Treatment of Cancer, EORTС) (2019).

Результаты. Доля успешно картированных СЛУ на ОФЭКТ/КТ после введения радиофармпрепарата составила 93,8 % (91/97). В среднем по данным ОФЭКТ/КТ визуализированы 1,7 ± 1,1 СЛУ (95 % ДИ 1,5–1,9). Биопсия СЛУ выполнена 91,8 % (89/97) пациентов. В среднем при БСЛУ выделено 1,9 ± 1,2 СЛУ (95 % ДИ 1,6–2,3). По данным гистологического и иммуногистохимического исследований метастазы в СЛУ выявлены у 22,5 % (20/89) пациентов; у 77,5 % (69/89) пациентов метастазы в лимфатических узлах не обнаружены. Биопсия СЛУ позволила провести стадирование заболевания. В ходе наблюдения у 3 пациентов с отрицательными СЛУ выявлены метастазы в регионарных лимфатических узлах, а у 2 пациентов с положительными СЛУ – метастазы в регионарных лимфатических узлах. Частота ложноотрицательных результатов БСЛУ составила 13 % (3/23), отрицательная послетестовая вероятность – 2,8 % (2/69). Мутация V600E в гене BRAF выявлена у 42,3 % (22/52) пациентов.

Заключение. Биопсия СЛУ с применением радиофармпрепарата технефит продемонстрировала удовлетворительные результаты: СЛУ были выявлены в 93,8 % случаев. По данным морфологического исследования метастазы в СЛУ обнаружены у 22,5 % (20/89) пациентов.

1. Morton D.L., Thompson J.F., Cochran A.J. et al. Sentinel-node biopsy or nodal observation in melanoma. N Engl J Med 2006;355(13):1307–17. DOI: 10.1056/NEJMoa060992

2. Faries M.B. Completion dissection or observation for sentinel-node metastasis in melanoma. N Engl J Med 2017;376(23):2211–22. DOI: 10.1056/NEJMoa1613210

3. Мусин Ш.И., Замилов М.М., Меньшиков К.В. и др. Опыт биопсии сигнальных лимфоузлов при меланоме кожи в Республике Башкортостан. Вопросы онкологии 2023;69(3S-1):109–10.

4. Gress D.M., Edge S.B., Gershenwald J.E. et al. Principles of cancer staging. In: AJCC Cancer Staging Manual. Ed. by M.B. Amin, S.B. Edge, F.L. Greene et al. 8th edn. New York: Springer, 2017. Pp. 3–30.

5. The TNM classification of malignant tumours. 8th edn. Ed. by J.D. Brierley, M.K. Gospodarowicz, C. Wittekind. Oxford: Wiley Blackwell, 2017.

6. Gershenwald J.E., Scolyer R.A., Hess K.R. et al. Melanoma staging: evidence-based changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manual. CA Cancer J Clin 2017;67(6): 472–92. DOI: 10.3322/caac.21409

7. Morton D.L, Cochran A.J., Thompson J.F. et al. Sentinel node biopsy for early-stage melanoma: accuracy and morbidity in MSLT-I, an international multicenter trial. Ann Surg 2005;242(3):302–11; discussion 311–3. DOI: 10.1097/01.sla.0000181092.50141.fa

8. Leiter U., Stadler R., Mauch C. et al. German Dermatologic Cooperative Oncology Group (DeCOG). Complete lymph node dissection versus no dissection in patients with sentinel lymph node biopsy positive melanoma (DeCOG-SLT): a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2016;17(6):757–67. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)00141-8

9. Dummer R., Hauschild A., Santinami M. et al. Five-year analysis of adjuvant dabrafenib plus trametinib in stage III melanoma. N Engl J Med 2020;383(12):1139–48. DOI: 10.1056/NEJMoa2005493

10. Eggermont A.M.M., Blank C.U., Mandalà M. et al. EORTC Melanoma Group. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054): distant metastasis-free survival results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22(5):643–54. DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00065-6

11. Ascierto P.A., Del Vecchio M., Mandalá M. et al. Adjuvant nivolumab versus ipilimumab in resected stage IIIB-C and stage IV melanoma (CheckMate 238): 4-year results from a multicentre, double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020;21(11):1465–77. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30494-0

12. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cutaneous_melanoma.pdf.

13. Michielin O., van Akkooi A., Lorigan P. et al. ESMO consensus conference recommendations on the management of locoregional melanoma: under the auspices of the ESMO Guidelines Committee. Ann Oncol 2020;31(11):1449–61. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.07.005

14. Алиев М.Д., Буланов А.А., Бутенко А.В. и др. Меланома кожи и слизистых оболочек: клинические рекомендации. М.: ООО «Практическая медицина», 2020. 144 с.

15. Valsecchi M.E., Silbermins D., de Rosa N. et al. Lymphatic mapping and sentinel lymph node biopsy in patients with melanoma: a metaanalysis. J Clin Oncol 2011;29(11):1479–87. DOI: 10.1200/JCO.2010.33.1884

16. de Rosa N., Lyman G.H., Silbermins D. et al. Sentinel node biopsy for head and neck melanoma: a systematic review. Otolaryngol Head Neck Surg 2011;145(3):375–82. DOI: 10.1177/0194599811408554

17. Al Ghazal P., Gutzmer R., Satzger I. et al. Lower prevalence of lymphatic metastasis and poorer survival of the sentinel node-negative patients limit the prognostic value of sentinel node biopsy for head or neck melanomas. Melanoma Res 2014;24(2):158–64. DOI: 10.1097/CMR.0000000000000042

18. Полуэктова Ю.В., Харатишвили Т.К., Вишневская Я.В. Биопсия сторожевого лимфатического узла при первичной меланоме кожи. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2011;22(3):4–11.

19. Testori A., De Salvo G.L., Montesco M.C. et al. Italian Melanoma Intergroup. Clinical considerations on sentinel node biopsy in melanoma from an Italian multicentric study on 1,313 patients (SOLISM-IMI). Ann Surg Oncol 2009;16(7):2018–27. DOI: 10.1245/s10434-008-0273-8

20. Эберт М.А., Зиновьев Г.В., Гафтон И.Г. и др. БСЛУ при меланоме кожи: опыт ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова». Вопросы онкологии 2023;69(3S1):106–7.

21. Кудрявцев Д.В., Кудрявцева Г.Т., Гуменецкая Ю.В. и др. Непосредственные и отдаленные результаты биопсии сторожевых лимфатических узлов у больных локализованной меланомой кожи. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи 2019;11(3):16–27.