Preview

Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи

Расширенный поиск

Механизмы полового диморфизма в патогенезе сарком

https://doi.org/10.17650/2219-4614-2024-16-1-11-24

Аннотация

Саркомы органов, не относящихся к половой сфере, поражают женщин в 1,5–3 раза реже, чем мужчин. Механизм подобного диморфизма изучается на различных уровнях, главным образом в области влияния на патогенез половых гормонов и их рецепторов, эффект которых значительно связан с гистогенезом опухоли, ее локализацией, процессом злокачественного превращения и стадией прогрессии. Рецепторы половых гормонов чаще обнаруживаются на ранних этапах развития новообразования и утрачиваются в ходе его прогрессии. При этом экспрессия одних и тех же рецепторов в разных по гистогенезу опухолях может коррелировать с противоположным прогнозом течения заболевания и чувствительностью к гормональной терапии. В лейомиосаркомах матки экспрессия эстрогенового и андрогенового рецепторов ассоциирована с лучшим прогнозом и большей эффективностью терапии, а в остеои фибросаркомах – наоборот. Эстрогены стимулируют пролиферацию клеток остеосаркомы, а андрогены – рабдомиосаркомы и мелкокруглоклеточной опухоли, рост которой ингибируют препараты, применяемые при раке простаты. В связи с этим при попытке включения гормонального компонента в терапевтический комплекс необходимо индивидуальное исследование гормональной чувствительности опухоли. Одним из методических подходов является тестирование культуры опухолевых клеток из биопсийного или операционного материала на чувствительность к агонистам/антагонистам гормональных рецепторов по отдельности и в сочетании с химиотерапевтическими препаратами.

Об авторах

Г. А. Белицкий
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115522 Москва, Каширское шоссе, 24



Т. И. Фетисов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115522 Москва, Каширское шоссе, 24



П. А. Штомпель
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115522 Москва, Каширское шоссе, 24



Е. А. Лесовая
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»
Россия

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9



Б. Ю. Бохян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115522 Москва, Каширское шоссе, 24



М. Г. Якубовская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Марианна Геннадиевна Якубовская

115522 Москва, Каширское шоссе, 24



К. И. Кирсанов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Россия

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6



Список литературы

1. Haupt S., Caramia F., Klein S.L. et al. Sex disparities matter in cancer development and therapy. Nat Rev Cancer 2021;21(6):393–407. DOI: 10.1038/s41568-021-00348-y

2. Jawad M.U., Zeitlinger L.N., Bewley A.F. et al. Head and neck cutaneous soft-tissue sarcoma demonstrate sex and racial/ethnic disparities in incidence and socioeconomic disparities in survival. J Clin Med 2022;11(18):5475. DOI: 10.3390/jcm11185475

3. Rouhani P., Fletcher C.D., Devesa S.S., Toro J.R. Cutaneous soft tissue sarcoma incidence patterns in the US: an analysis of 12,114 cases. Cancer 2008;113(3):616–27. DOI: 10.1002/cncr.23571

4. Zheng D., Trynda J., Williams C. et al. Sexual dimorphism in the incidence of human cancers. BMC Cancer 2019;19(1):684. DOI: 10.1186/s12885-019-5902-z

5. Kallen M.E., Hornick J.L. The 2020 WHO classification: what’s new in soft tissue tumor pathology? Am J Surg Pathol 2021;45(1):e1–23. DOI: 10.1097/PAS.0000000000001552

6. Damerell V., Pepper M.S., Prince S. Molecular mechanisms underpinning sarcomas and implications for current and future therapy. Signal Transduct Target Ther 2021;6(1):246. DOI: 10.1038/s41392-021-00647-8

7. Rodriguez R., Tornin J., Suarez C. et al. Expression of FUS-CHOP fusion protein in immortalized/transformed human mesenchymal stem cells drives mixoid liposarcoma formation. Stem Cells 2013;31(10): 2061–72. DOI: 10.1002/stem.1472

8. Töhönen V., Ritzén E.M., Nordqvist K., Wedell A. Male sex determination and prenatal differentiation of the testis. Endocr Dev 2003;5:1–23. DOI: 10.1159/000069299

9. McKeown M. Sex determination and differentiation. Dev Genet 1994;15(3):201–4. DOI: 10.1002/dvg.1020150302 10. Chen P., Li B., Ou-Yang L. Role of estrogen receptors in health and disease. Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13:839005. DOI: 10.3389/fendo.2022.839005

10. Jansen J., Greither T., Behre H.M. Androgen-regulated microRNAs (androMiRs) as novel players in adipogenesis. Int J Mol Sci 2019;20(22):5767. DOI: 10.3390/ijms20225767

11. Bulun S.E., Chen D., Moy I. et al. Aromatase, breast cancer and obesity: a complex interaction. Trends Endocrinol Metab 2012;23(2):83–9. DOI: 10.1016/j.tem.2011.10.003

12. Ingram D.R., Dillon L.M., Lev D.C. et al. Estrogen receptor alpha and androgen receptor are commonly expressed in well-differentiated liposarcoma. BMC Clin Pathol 2014;14:42. DOI: 10.1186/1472-6890-14-42

13. Schöffski P. Established and experimental systemic treatment options for advanced liposarcoma. Oncol Res Treat 2022;45(9):525–43. DOI: 10.1159/000524939

14. Amer K.M., Congiusta D.V., Thomson J.E. et al. Epidemiology and survival of liposarcoma and its subtypes: a dual database analysis. J Clin Orthop Trauma 2020;11(Suppl 4):S479–84. DOI: 10.1016/j.jcot.2020.04.013

15. Kasashima H., Yamasaki Y., Morimoto Y. et al. A case of retroperitoneal liposarcoma after delivery with expression of estrogen receptor: report of a case. Int J Surg Case Rep 2015;7C:99–103. DOI: 10.1016/j.ijscr.2015.01.002

16. Kreicher K.L., Honda K.S., Kurlander D.E., Bordeaux J.S. Hormone receptor expression in patients with dermatofibrosarcoma protuberans. J Am Acad Dermatol 2016;75(6):1205–9. DOI: 10.1016/j.jaad.2016.07.011

17. Meng T., Shi X.H., Wu S.F. et al. Hormone receptors analysis in Chinese patients with dermatofibrosarcoma protuberans. J Surg Oncol 2018;118(1):157–66. DOI: 10.1002/jso.25117

18. Chen K.T., Kirkegaard D.D., Bocian J.J. Angiosarcoma of the breast. Cancer 1980;46(2):368–71. DOI: 10.1002/1097-0142(19800715)46: 2<368::aid-cncr2820460226>3.0.co;2-e

19. Brentani M.M., Pacheco M.M., Oshima C.T. et al. Steroid receptors in breast angiosarcoma. Cancer 1983;51(11):2105–11. DOI: 10.1002/ 1097-0142(19830601)51:11<2105::aid-cncr2820511125>3.0.co;2-1

20. Conti M., Morciano F., Rossati C. et al. Angiosarcoma of the breast: overview of current data and multimodal imaging findings. J Imaging 2023;9(5):94. DOI: 10.3390/jimaging9050094

21. Mello C.A., Campos F.A.B., Santos T.G. et al. Desmoplastic small round cell tumor: a review of main molecular abnormalities and emerging therapy. Cancers (Basel) 2021;13(3):498. DOI: 10.3390/cancers13030498

22. Lamhamedi-Cherradi S.E., Maitituoheti M., Menegaz B.A. et al. The androgen receptor is a therapeutic target in desmoplastic small round cell sarcoma. Nat Commun 2022;13(1):3057. DOI: 10.1038/s41467-022-30710-z

23. Gedminas J.M., Chasse M.H., McBrairty M. et al. Desmoplastic small round cell tumor is dependent on the EWS-WT1 transcription factor. Oncogenesis 2020;9(4):41. DOI: 10.1038/s41389-020-0224-1

24. Fine R.L., Shah S.S., Moulton T.A. et al. Androgen and c-Kit receptors in desmoplastic small round cell tumors resistant to chemotherapy: novel targets for therapy. Cancer Chemother Pharmacol 2007;59(4):429–37. DOI: 10.1007/s00280-006-0280-z

25. Martin-Giacalone B.A., Weinstein P.A., Plon S.E., Lupo P.J. Pediatric rhabdomyosarcoma: epidemiology and genetic susceptibility. J Clin Med 2021;10(9):2028. DOI: 10.3390/jcm10092028

26. Agaram N.P. Evolving classification of rhabdomyosarcoma. Histopathology 2022;80(1):98–108. DOI: 10.1111/his.14449

27. Abreu A.P., Kaiser U.B. Pubertal development and regulation. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4(3):254–64. DOI: 10.1016/S2213-8587(15)00418-0

28. Sultan I., Qaddoumi I., Yaser S. et al. Comparing adult and pediatric rhabdomyosarcoma in the surveillance, epidemiology and end results program, 1973 to 2005: an analysis of 2,600 patients. J Clin Oncol 2009;27(20):3391–7. DOI: 10.1200/JCO.2008.19.7483

29. Burger H.G. Androgen production in women. Fertil Steril 2002; (77 Suppl.) 4:S3–5. DOI: 10.1016/s0015-0282(02)02985-0

30. Jiang M., Ma Y., Chen C. et al. Androgen-responsive gene database: integrated knowledge on androgen-responsive genes. Mol Endocrinol 2009;23(11):1927–33. DOI: 10.1210/me.2009-0103

31. Herbst K.L., Bhasin S. Testosterone action on skeletal muscle. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2004;7(3):271–7. DOI: 10.1097/00075197-200405000-00006

32. Giannattasio S., Megiorni F., Di Nisio V. et al. Testosterone-mediated activation of androgenic signalling sustains in vitro the transformed and radioresistant phenotype of rhabdomyosarcoma cell lines. J Endocrinol Invest 2019;42(2):183–97. DOI: 10.1007/s40618-018-0900-6

33. Poniewierska-Baran A., Schneider G., Sun W. et al. Human rhabdomyosarcoma cells express functional pituitary and gonadal sex hormone receptors: therapeutic implications. Int J Oncol 2016;48(5):1815–24. DOI: 10.3892/ijo.2016.3439

34. Choi J., Manzano A., Dong W. et al. Integrated mutational landscape analysis of uterine leiomyosarcomas. Proc Natl Acad Sci USA 2021;118(15):e2025182118. DOI: 10.1073/pnas.2025182118

35. Luoto R., Kaprio J., Rutanen E.M. et al. Heritability and risk factors of uterine fibroids – the Finnish Twin Cohort study. Maturitas 2000;37(1):15–26. DOI: 10.1016/s0378-5122(00)00160-2

36. Aissani B., Zhang K., Wiener H. Evaluation of GWAS candidate susceptibility loci for uterine leiomyoma in the multi-ethnic NIEHS uterine fibroid study. Front Genet 2015;6:241. DOI: 10.3389/fgene.2015.00241

37. Gallagher C.S., Morton C.C. Genetic association studies in uterine fibroids: risk alleles presage the path to personalized therapies. Semin Reprod Med 2016;34(4):235–41. DOI: 10.1055/s-0036-1585401

38. Zhou W., Wang G., Li B. et al. LncRNA APTR promotes uterine leiomyoma cell proliferation by targeting ERα to Activate the Wnt/β-catenin pathway. Front Oncol 2021;11:536346. DOI: 10.3389/fonc.2021.536346

39. Machado-Lopez A., Simón C., Mas A. Molecular and cellular insights into the development of uterine fibroids. Int J Mol Sci 2021;22(16):8483. DOI: 10.3390/ijms22168483

40. Yin P., Lin Z., Cheng Y.H. et al. Progesterone receptor regulates Bcl-2 gene expression through direct binding to its promoter region in uterine leiomyoma cells. J Clin Endocrinol Metab 2007;92(11):4459–66. DOI: 10.1210/jc.2007-0725

41. Hoekstra A.V., Sefton E.C., Berry E. et al. Progestins activate the AKT pathway in leiomyoma cells and promote survival. J Clin Endocrinol Metab 2009;94(5):1768–74. DOI: 10.1210/jc.2008-2093

42. Cordeiro Mitchell C.N., Islam M.S., Afrin S. et al. Mechanical stiffness augments ligand-dependent progesterone receptor B activation via MEK 1/2 and Rho/ROCK-dependent signaling pathways in uterine fibroid cells. Fertil Steril 2021;116(1):255–65. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2020.12.011

43. Leitao M.M., Soslow R.A., Nonaka D. et al. Tissue microarray immunohistochemical expression of estrogen, progesterone, and androgen receptors in uterine leiomyomata and leiomyosarcoma. Cancer 2004;101(6):1455–62. DOI: 10.1002/cncr.20521

44. Leitao M.M., Hensley M.L., Barakat R.R. et al. Immunohistochemical expression of estrogen and progesterone receptors and outcomes in patients with newly diagnosed uterine leiomyosarcoma. Gynecol Oncol 2012;124(3):558–62. DOI: 10.1016/j.ygyno.2011.11.009

45. Baek M.H., Park J.Y., Park Y. et al. Androgen receptor as a prognostic biomarker and therapeutic target in uterine leiomyosarcoma. J Gynecol Oncol 2018;29(3):e30. DOI: 10.3802/jgo.2018.29.e30

46. Stewart D.R., Best A.F., Williams G.M. et al. Neoplasm risk among individuals with a pathogenic germline variant in DICER1. J Clin Oncol 2019;37(8):668–76. DOI: 10.1200/JCO.2018.78.4678

47. Apellaniz-Ruiz M., Cullinan N., Grant R. et al. DICER1 screening in 15 paediatric paratesticular sarcomas unveils an unusual DICER1associated sarcoma. J Pathol Clin Res 2020;6(3):185–94. DOI: 10.1002/cjp2.164

48. Thorner P.S., Chong A.S., Nadaf J. et al. PRAME protein expression in DICER1-related tumours. J Pathol Clin Res 2022;8(3):294–304. DOI: 10.1002/cjp2.264

49. Almeida M., Laurent M.R., Dubois V. et al. Estrogens and androgens in skeletal physiology and pathophysiology. Physiol Rev 2017;97(1):135–87. DOI: 10.1152/physrev.00033.2015

50. Sinnesael M., Claessens F., Laurent M. et al. Androgen receptor (AR) in osteocytes is important for the maintenance of male skeletal integrity: evidence from targeted AR disruption in mouse osteocytes. J Bone Miner Res 2012;27(12):2535–43. DOI: 10.1002/jbmr.1713. PMID: 22836391

51. Domínguez-Malagón H.R., González-Conde E., Cano-Valdez A.M. et al. Expression of hormonal receptors in osteosarcomas of the jaw bones: clinico-pathological analysis of 21 cases. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2014;19(1):e44–8. DOI: 10.4317/medoral.18729

52. Dohi O., Hatori M., Suzuki T. et al. Sex steroid receptors expression and hormone-induced cell proliferation in human osteosarcoma. Cancer Sci 2008;99(3):518–23. DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00673.x

53. Warner M., Fan X., Strom A. et al. 25 years of ERβ: a personal journey. J Mol Endocrinol 2021;68(1):R1–9. DOI: 10.1530/JME-21-0121

54. Schüler-Toprak S., Moehle C., Skrzypczak M. et al. Effect of estrogen receptor β agonists on proliferation and gene expression of ovarian cancer cells. BMC Cancer 2017;17(1):319. DOI: 10.1186/s12885-017-3246-0

55. Pinton G., Nilsson S., Moro L. Targeting estrogen receptor beta (ERβ) for treatment of ovarian cancer: importance of KDM6B and SIRT1 for ERβ expression and functionality. Oncogenesis 2018;7(2):15. DOI: 10.1038/s41389-018-0027-9

56. Pinton G., Manente A.G., Daga A. et al. Agonist activation of estrogen receptor beta (ERβ) sensitizes malignant pleural mesothelioma cells to cisplatin cytotoxicity. Mol Cancer 2014;13:227. DOI: 10.1186/1476-4598-13-227

57. Yang Z.M., Yang M.F., Yu W., Tao H.M. Molecular mechanisms of estrogen receptor β-induced apoptosis and autophagy in tumors: implication for treating osteosarcoma. J Int Med Res 2019;47(10): 4644–55. DOI: 10.1177/0300060519871373

58. Chen Y., Zhang K., Li Y., He Q. Estrogen-related receptor α participates transforming growth factor-β (TGF-β) induced epithelialmesenchymal transition of osteosarcoma cells. Cell Adh Migr 2017; 11(4):338–46. DOI: 10.1080/19336918.2016.1221567

59. Grumbach M.M. Estrogen, bone, growth and sex: a sea change in conventional wisdom. J Pediatr Endocrinol Metab 2000;13(Suppl. 6): 1439–55. DOI: 10.1515/jpem-2000-s619

60. Cleton-Jansen A.M., van Beerendonk H.M., Baelde H.J. et al. Estrogen signaling is active in cartilaginous tumors: implications for antiestrogen therapy as treatment option of metastasized or irresectable chondrosarcoma. Clin Cancer Res 2005;11(22):8028–35. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-05-1253

61. Grifone T.J., Haupt H.M., Podolski V., Brooks J.J. Immunohistochemical expression of estrogen receptors in chondrosarcomas and enchondromas. Int J Surg Pathol 2008;16(1):31–7. DOI: 10.1177/1066896907306774

62. Meijer D., Gelderblom H., Karperien M. et al. Expression of aromatase and estrogen receptor alpha in chondrosarcoma, but no beneficial effect of inhibiting estrogen signaling both in vitro and in vivo. Clin Sarcoma Res 2011;1(1):5. DOI: 10.1186/2045-3329-1-5

63. Fong Y.C., Yang W.H., Hsu S.F. et al. 2-methoxyestradiol induces apoptosis and cell cycle arrest in human chondrosarcoma cells. J Orthop Res 2007;25(8):1106–14. DOI: 10.1002/jor.20364

64. Pribluda V.S., Gubish E.R., Lavallee T.M. et al. 2-methoxyestradiol: an endogenous antiangiogenic and antiproliferative drug candidate. Cancer Metastasis Rev 2000;19(1–2):173–9. DOI: 10.1023/a:1026543018478

65. Sun J., Zhang Q., Sun X. et al. THZ1 targeting CDK7 suppresses c-KIT transcriptional activity in gastrointestinal stromal tumours. Cell Commun Signal 2022;20(1):138. DOI: 10.1186/s12964-022-00928-x

66. Sbaraglia M., Businello G., Bellan E. et al. Mesenchymal tumours of the gastrointestinal tract. Pathologica 2021;113(3):230–51. DOI: 10.32074/1591-951X-309

67. Chandanos E., Lagergren J. The mystery of male dominance in oesophageal cancer and the potential protective role of oestrogen. Eur J Cancer 2009;45(18):3149–55. DOI: 10.1016/j.ejca.2009.09.001

68. Chandanos Lagergren K., Lagergren J., Brusselaers N. Hormone replacement therapy and oral contraceptives and risk of oesophageal adenocarcinoma: a systematic review and meta-analysis. Int J Cancer 2014;135:2183–90. DOI: 10.1002/ijc.28869

69. Lindblad M., García Rodríguez L.A., Chandanos E., Lagergren J. Hormone replacement therapy and risks of oesophageal and gastric adenocarcinomas. Br J Cancer 2006;94(1):136–41. DOI: 10.1038/sj.bjc.6602906

70. Chandanos E., Lindblad M., Rubio C.A. et al. Tamoxifen exposure in relation to gastric adenocarcinoma development. Eur J Cancer 2008;44(7):1007–14. DOI: 10.1016/j.ejca.2008.02.049

71. Newcomb P.A., Zheng Y., Chia V.M. et al. Estrogen plus progestin use, microsatellite instability, and the risk of colorectal cancer in women. Cancer Res 2007;67(15):7534–9. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-06-4275

72. Никулин М.П., Стилиди И.С. Эпидемиология гастроинтестинальных стромальных опухолей. Регистр в России: первый опыт. Современная онкология 2009;11(2):50–3.

73. Rong J., Chen S., Song C. et al.The prognostic value of gender in gastric gastrointestinal stromal tumors: a propensity score matching analysis. Biol Sex Differ 2020;11(1):43. DOI: 10.1186/s13293-020-00321-8

74. Brodsky S.V., Gimenez C., Ghosh C. et al. Estrogen and progesterone receptors expression in gastrointestinal stromal tumors and intramural gastrointestinal leiomyomas. Int J Gastrointest Cancer 2006;37(4): 129–32. DOI: 10.1007/s12029-007-9003-x

75. Miettinen M., Sobin L.H., Sarlomo-Rikala M. Immunohistochemical spectrum of GISTs at different sites and their differential diagnosis with a reference to CD117 (KIT). Mod Pathol 2000;13(10):1134–42. DOI: 10.1038/modpathol.3880210

76. Valkov A., Sorbye S., Kilvaer T.K. et al. Estrogen receptor and progeste-rone receptor are prognostic factors in soft tissue sarcomas. Int J Oncol 2011;38(4):1031–40. DOI: 10.3892/ijo.2011.920 78. Tukiainen T., Villani A.-C., Yen A. Landscape of X chromosome inactivation across human tissues. Nature 2017;550(7675):244–8. DOI: 10.1038/nature24265

77. Arnold A.P. X chromosome agents of sexual differentiation. Nat Rev Endocrinol 2022;18(9):574–83. DOI: 10.1038/s41574-022-00697-0

78. Snell D.M., Turner J.M.A. Sex chromosome effects on male-female differences in mammals. Curr Biol 2018;28(22):R1313–24. DOI: 10.1016/j.cub.2018.09.018

79. Dunford A., Weinstock D.M., Savova V. et al. Tumor-suppressor genes that escape from X-inactivation contribute to cancer sex bias. Nat Genet 2017;49(1):10–6. DOI: 10.1038/ng.3726


Рецензия

Для цитирования:


Белицкий Г.А., Фетисов Т.И., Штомпель П.А., Лесовая Е.А., Бохян Б.Ю., Якубовская М.Г., Кирсанов К.И. Механизмы полового диморфизма в патогенезе сарком. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2024;16(1):11-24. https://doi.org/10.17650/2219-4614-2024-16-1-11-24

For citation:


Belitsky G.A., Fetisov T.I., Shtompel P.A., Lesovaya E.A., Bokhyan B.Yu., Yakubovskaya M.G., Kirsanov K.I. Mechanisms of sexual dimorphism in the pathogenesis of sarcomas. Bone and soft tissue sarcomas, tumors of the skin. 2024;16(1):11-24. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2219-4614-2024-16-1-11-24

Просмотров: 364


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2219-4614 (Print)
ISSN 2782-3687 (Online)