Отдаленные результаты применения метода изолированной перфузии с гипертермией у больных с меланомой конечностей

Введение. У пациентов с локальными рецидивами меланомы или транзитными метастазами этой опухоли, расположенными дистальнее подмышечной впадины и паховой области, в качестве одного из эффективных вариантов лечения рассматривается применение изолированной регионарной перфузии конечностей.

Цель исследования – оценка отдаленных результатов лечения пациентов с меланомой конечностей с помощью метода изолированной регионарной перфузии конечностей.

Материалы и методы. Проведен анализ результатов лечения и наблюдения 72 пациентов (12 мужчин и 60 женщин) с меланомой конечностей. Медиана возраста больных составила 56,7 года (от 25 до 78 лет). Всем пациентам проводили изолированную регионарную перфузию с гипертермией с использованием мелфалана в дозах 10 мг/л объема для нижней конечности и 13 мг/л объема для верхней конечности. Оценивали показатели 5-летней выживаемости, частоту возникновения рецидивов и метастазов меланомы, а также частоту выполнения ампутации конечности.

Результаты. Частота полного ответа на лечение составила 13,9 %; в большинстве случаев (в 72,2 %) наблюдалась частичная регрессия. Не было отмечено ответа на лечение лишь у 13,9 % больных. Рецидив транзитных метастазов в течение 5 лет развился у 52 (72,2 %) пациентов.  Ампутация была выполнена только в 11,1 % случаев. Однолетняя выживаемость составила 91,7 %, 5-летняя выживаемость больных меланомой, которым проводилась изолированная регионарная перфузия, – 55,6 %.

Заключение. Изолированная регионарная перфузия с гипертермией с использованием мелфалана является эффективным и безопасным методом лечения меланомы в отношении отдаленных результатов, обеспечивающим 5-летнюю выживаемость больных на уровне 55,6 %, а также низкую частоту ампутаций и метастазирования.

1. Gershenwald J.E., Scolyer R.A., Hess K.R. et al. Melanoma staging: evidence-based changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manual. CA Cancer J Clin 2017;67(6):472–92. DOI: 10.3322/caac.21409

2. Pawlik T.M., Ross M.I., Johnson M.M. et al. Predictors and natural history of in-transit melanoma after sentinel lymphadenectomy. Ann Surg Oncol 2005;12(8):587–96. DOI: 10.1245/ASO.2005.05.025

3. Testori A., Faries M.B., Thompson J.F. et al. Local and intralesional therapy of in-transit melanoma metastases. J Surg Oncol 2011;104(4):391–6. DOI: 10.1002/jso.22029

4. Hong A., Fogarty G. Role of radiation therapy in cutaneous melanoma. Cancer J 2012;18(2):203–7. DOI: 10.1097/PPO.0b013e31824b241a

5. Петроченко Н.С. Изолированная регионарная перфузия в комбинированном лечении пациентов с меланомой кожи конечностей. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи 2015;2:12–6.

6. Харатишвили Т.К., Петроченко Н.С., Буйденок Ю.В., Алиев М.Д. Сравнительное изучение клинической эффективности и безопасности метода изолированной перфузии конечностей с гипертермией у больных с меланомой кожи конечностей. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи 2016;3:34–40.

7. Koon H.M., Huismans A., Waugh R.C. et al. Isolated limb infusion: technical aspects. J Surg Oncol 2014;109(4):352–6. DOI: 10.1002/jso.23540

8. Creech O., Krementz E.T., Ryan R.F., Winblad J.N. Chemotherapy of cancer: regional perfusion utilizing an extracorporeal circuit. Ann Surg 1958;148(4):616–32. DOI: 10.1097/00000658-195810000-00009

9. Madu M.F., Deken M.M., van der Hage J.A. et al. Isolated limb perfusion for melanoma is safe and effective in elderly patients. Ann Surg Oncol 2017;24(7):1997–2005. DOI: 10.1245/s10434-017-5803-9

10. Nieweg O.E., Kroon B.B. Isolated limb perfusion with melphalan for melanoma. J Surg Oncol 2014;109(4):332–7. DOI: 10.1002/jso.23558

11. Grunhagen D.J., Kroon H.M., Verhoef C. Perfusion and infusion for melanoma in-transit metastases in the era of effective systemic therapy. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2015;e528–34. DOI: 10.14694/EdBook_AM.2015.35.e528

12. Sanki A., Kam P.C., Thompson J.F. Long-term results of hyperthermic, isolated limb perfusion for melanoma: a reflection of tumor biology. Ann Surg 2007;245(4):591–6. DOI: 10.1097/01.sla.0000251746.02764.fc

13. Di Filippo F., Giacomini P., Rossi C.R. et al. Prognostic factors influencing tumor response, locoregional control and survival, in melanoma patients with multiple limb in-transit metastases treated with TNF-alpha-based isolated limb perfusion. In Vivo 2009;23(2):347–52.

14. Raymond A.K., Beasley G.M., Broadwater G. et al. Current trends in regional therapy for melanoma: lessons learned from 225 regional chemotherapy treatments between 1995 and 2010 at a single institution. J Am Coll Surg 2011;213(2):306–16. DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2011.03.013

15. Cornett W.R., McCall L.M., Petersen R.P. et al. Randomized multicenter trial of hyperthermic isolated limb perfusion with melphalan alone compared with melphalan plus tumor necrosis factor: American College of Surgeons Oncology Group Trial Z0020. J Clin Oncol 2006;24(25):4196–201. DOI: 10.1200/JCO.2005.05.5152

16. Grunhagen D.J., Brunstein F., Graveland W.J. et al. One hundred consecutive isolated limb perfusions with TNF-alpha and melphalan in melanoma patients with multiple in-transit metastases. Ann Surg 2004;240(6):939–47. DOI: 10.1097/01.sla.0000146147.89667.ed

17. Moreno-Ramirez D., de la Cruz-Merino L., Ferrandiz L. et al. Isolated limb perfusion for malignant melanoma: systematic review on effectiveness and safety. Oncologist 2010;15(4):416–27. DOI: 10.1634/theoncologist.2009-0325

18. Dossett L.A., Ben-Shabat I., Olofsson Bagge R., Zager J.S. Clinical response and regional toxicity following isolated limb infusion compared with isolated limb perfusion for in-transit melanoma. Ann Surg Oncol 2016;23(7):2330–5. DOI: 10.1245/s10434-016-5150-2

19. Lienard D., Eggermont A.M., Koops H.S. et al. Isolated limb perfusion with tumour necrosis factoralpha and melphalan with or without interferon-gamma for the treatment of in-transit melanoma metastases: a multicentre randomized phase II study. Melanoma Res 1999;9(5):491–502. DOI: 10.1097/00008390-199910000-00009

20. Kroon H.M., Coventry B.J., Giles M.H. et al. Australian multicenter study of isolated limb infusion for melanoma. Ann Surg Oncol 2016;23(4):1096–103. DOI: 10.1245/s10434-015-4969-2

21. Noorda E.M., Vrouenraets B.C., Nieweg O.E. et al. Isolated limb perfusion for unresectable melanoma of the extremities. Arch Surg 2004;139(11):1237–42. DOI: 10.1001/archsurg.139.11.1237

22. Hoekstra H.J., Veerman K., van Ginkel R.J. Isolated limb perfusion for in-transit melanoma metastases: melphalan or TNF-melphalan perfusion? J Surg Oncol 2014;109(4):338–47. DOI: 10.1002/jso.23552

23. Deroose J.P., Grunhagen D.J., van Geel A.N. et al. Long-term outcome of isolated limb perfusion with tumour necrosis factor-alpha for patients with melanoma in-transit metastases. Br J Surg 2011;98(11):1573–80. DOI: 10.1002/bjs.7621

24. Grunhagen D.J., van Etten B., Brunstein F. et al. Efficacy of repeat isolated limb perfusions with tumor necrosis factor alpha and melphalan for multiple in-transit metastases in patients with prior isolated limb perfusion failure. Ann Surg Oncol 2005;12(8):609–15. DOI: 10.1245/ASO.2005.03.060