Preview

Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи

Расширенный поиск

Экспрессия CRABP1 и CRABP2 в саркомах мягких тканей

Аннотация

Цель работы. исследование экспрессии мРНК CRABP1 и CRABP2 и белка CRABP1 в саркомах мягких тканей человека. Материалы и методы. ПЦР в реальном времени, ИГХ анализ. Результаты. В работе впервые проведен анализ экспрессии мРНк генов CRABP1 и CRABP2 методом ПЦР в реальном времени в образцах злокачественных новообразований мягких тканей, включая синовиальные саркомы, злокачественные фиброзные гистиоцитомы, злокачественные шванномы и липосаркомы, а также иммуногистохимический анализ экспрессии белка CRABP1 в образцах монофазных синовиальных сарком. Повышение уровня мРНк как CRABP1, так и CRABP2 было выявлено исключительно в образцах синовиальных сарком и злокачественных фиброзных гистиоцитом (46% для CRABP1 и 54% для CRABP2). Б отличие от синовиальных сарком и злокачественных фиброзных гистиоцитом в липосаркомах и злокачественных шванномах не было отмечено повышения экспрессии ни CRABP1, ни CRABP2; более того, для 40% данных опухолей было характерно снижение количества мРНК CRABP1. По данным ИГХ, высокий уровень белка CRABP1 обнаруживается в 100% образцов монофазных синовиальных сарком. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о дифференциальном характере экспрессии белков CRABP в злокачественных опухолях мягких тканей в зависимости от гистологического типа. Полученные данные открывают перспективы для дальнейших исследований белка CRABP1 в качестве потенциального прогностического маркера и мишени для таргетной терапии синовиальных сарком.

Об авторах

Е. М. Чевкина
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН
Россия


И. А. Фаворская
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН
Россия


Я. А. Каинов
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН
Россия


Г. Ю. Чемерис
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН
Россия


А. В. Комельков
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН
Россия


Н. А. Дьякова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН
Россия


Список литературы

1. Ahlquist T., Lind G.E., Costa V.L. et al. Gene methylation profiles of normal mucosa, and benign and malignant colorectal tumors identify early onset markers. Mol. Cancer. 2008, v. 7, p. 94.

2. Banz C., Ungethuem U., Kuban R.J. et al. The molecular signature of endometriosis-associated endometrioid ovarian cancer differs significantly from endometriosis-independent endometrioid ovarian cancer. Fertil. Steril. 2010, v. 94, No. 4, p. 1212-1217.

3. Blaese M.A., Santo-Hoeltje L., Rodemann H.P. CRABPI expression and the mediation of the sensitivity of human tumor cells to retinoic acid and irradiation. Int. J. Radiat. Biol. 2003, v. 79, No. 12, p. 981-991.

4. Breitman T.R., Selonick S.E., Collins S.J. Induction of differentiation of the human promyelocytic leukemia cell line (HL-60) by retinoic acid. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980, v. 77, No. 5, p. 2936-2940.

5. Budhu A., Gillilan R., Noy N. Localization of the RAR interaction domain of cellular retinoic acid binding protein-II. J. Mol. Biol. 2001, v. 305, No. 4, p. 939-949.

6. Bushue N., Wan Y.J. Retinoid pathway and cancer therapeutics. Adv. Drug Deliv. Rev. 2010, v. 62, No. 13, p. 1285-1298.

7. Calmon M.F., Rodrigues R.V., Kaneto C.M. et al. Epigenetic silencing of CRABP2 and MX1 in head and neck tumors. Neoplasia. 2009, v. 11, No. 12, p. 1329-1339.

8. Dressler D., Sarang Z., Szondy Z. et al. Expression of retinoid-related genes in serum-free cultures of normal, immortalized and malignant human oral keratinocytes. Int. J. Oncol. 2002, v. 20, No. 5, p. 897-903.

9. Eichele G. Retinoic acid induces a pattern of digits in anterior half wing buds that lack the zone of polarizing activity. Development. 1989, v. 107, No. 4, p. 863-867.

10. Guruvayoorappan C., Kuttan G. 13 cis-retinoic acid regulates cytokine production and inhibits angiogenesis by disrupting endothelial cell migration and tube formation. J. Exp. Ther. Oncol. 2008, v. 7, No. 3, p. 173-182.

11. Hawthorn L., Stein L., Varma R. et al. TIMP1 and SERPIN-A overexpression and TFF3 and CRABP1 underexpression as biomarkers for papillary thyroid carcinoma. Head Neck. 2004, v. 26, No. 12, p.1069-1083.

12. Hoffmann S., Rockenstein A., Ramaswamy A. et al. Retinoic acid inhibits angiogenesis and tumor growth of thyroid cancer cells. Mol. Cell. Endocrinol. 2007, v. 264, No. 1-2, p. 74-81.

13. Itoh Y., Ishikawa M., Naito M., Hashimoto Y. Protein knockdown using methyl bestatin-ligand hybrid molecules: design and synthesis of inducers of ubiquitination-mediated degradation of cellular retinoic acid-binding proteins. J. Am Chem. Soc. 2010, v. 132, No. 16, p. 5820-5826.

14. Lee H.S., Kim B.H., Cho N.Y. et al. Prognostic implications of and relationship between CpG island hypermethylation and repetitive DNA hypomethylation in hepatocellular carcinoma. Clin. Cancer Res. 2009, v. 15, No. 3, p. 812-820.

15. Lee J.H., Yoon J.H., Yu S.J. et al. Retinoic acid and its binding protein modulate apoptotic signals in hypoxic hepatocellular carcinoma cells. Cancer Lett. 2010, v. 295, No. 2, p. 229-235.

16. Levadoux-Martin M., Li Y., Blackburn A. et al. Perinuclear localisation of cellular retinoic acid binding protein I mRNA. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006, v. 340, No. 1, p. 326-331.

17. Lu Y., Lemon W., Liu P.Y. et al. A gene expression signature predicts survival of patients with stage I non-small cell lung cancer. PLoS Med. 2006, v. 3, No. 12, p. e467.

18. Luo P., Lin M., Lin M. et al. Function of retinoid acid receptor alpha and p21 in all-trans-retinoic acid-induced acute T-lymphoblastic leukemia apoptosis. Leuk. Lymphoma. 2009, v. 50, No. 7, p.1183-1189.

19. Mallikarjuna K., Sundaram C.S., Sharma Y. et al. Comparative proteomic analysis of differentially expressed proteins in primary retinoblastoma tumors. Proteomics Clin. Appl. 2010, v. 4, No. 4, p. 449-463.

20. Miyake T., Ueda Y., Matsuzaki S. et al. CRABP1-reduced expression is associated with poorer prognosis in serous and clear cell ovarian adenocarcinoma. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2011, v. 137, No. 4, p. 715-722.

21. Nagayama S., Katagiri T., Tsunoda T. et al. Genome-wide analysis of gene expression in synovial sarcomas using a cDNA microarray. Cancer Res. 2002, v. 62, No. 20, p. 5859-5866.

22. Neubauer H., Clare S.E., Kurek R. et al. Breast cancer proteomics by laser capture microdissection, sample pooling, 54-cm IPG IEF, and differential iodine radioisotope detection. Electrophoresis. 2006, v. 27, No. 9, p. 1840-1852.

23. Okuducu A.F., Janzen V., Ko Y. et al. Cellular retinoic acid-binding protein 2 is down-regulated in prostate cancer. Int. J. Oncol. 2005, v. 27, No. 5, p. 1273-1282.

24. Pavone M.E., Reierstad S. Sun H. et al. Altered retinoid uptake and action contributes to cell survival in endometriosis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010, v. 95, No. 11, p. E300-9.

25. Pfoertner S., Goelden U., Hansen W. et al. Cellular retinoic acid binding protein I: expression and functional influence in renal cell carcinoma. Tumour Biol. 2005, v. 26, No. 6, p. 313-323.

26. Ross A.C. Cellular metabolism and activation of retinoids: roles of cellular retinoid-binding proteins. FASEB J. 1993, v. 7, No. 2, p. 317-327.

27. Ruff S.J., Ong D.E. Cellular retinoic acid binding protein is associated with mitochondria. FEBS Lett. 2000, v. 487, No. 2, p. 282-286.

28. Sadikoglou E., Magoulas G., Theodoropoulou C. et al. Effect of conjugates of all-trans-retinoic acid and shorter polyene chain analogues with amino acids on prostate cancer cell growth. Eur. J. Med. Chem. 2009, v. 44, No. 8, p. 3175-3187.

29. Siddiqui N.A., Thomas E.J., Dunlop W., Redfern C.P. Retinoic acid receptors and retinoid binding proteins in endometrial adenocarcinoma: differential expression of cellular retinoid binding proteins in endometrioid tumors. Int. J. Cancer. 1995, v. 64, No. 4, p. 253-263.

30. Tanaka K., Imoto I., Inoue J. et al. Frequent methylation-associated silencing of a candidate tumor-suppressor, CRABP1, in esophageal squamous-cell carcinoma. Oncogene. 2007, v. 26, No. 44, p. 6456-6468.

31. Tang X.H., Vivero M., Gudas L.J. Overexpression of CRABPI in suprabasal keratinocytes enhances the proliferation of epidermal basal keratinocytes in mouse skin topically treated with all-trans retinoic acid. Exp. Cell. Res. 2008, v. 314, No. 1, p. 38-51.

32. Won J.Y., Nam E.C., Yoo S.J. et al. The effect of cellular retinoic acid binding protein-I expression on the CYP26-mediated catabolism of all-trans retinoic acid and cell proliferation in head and neck squamous cell carcinoma. Metabolism. 2004, v. 53, No. 8, p. 1007-1012.

33. Wu X., Blanck A., Norstedt G. et al. Identification of genes with higher expression in human uterine leiomyomas than in the corresponding myometrium. Mol. Hum. Reprod. 2002, v. 8, No. 3, p. 246-254.

34. Каинов Я.А., Фаворская И.А., Антошина Е.Е. и соавт. Роль белка CRABP1 в формировании высокометастазного фенотипа RSV-трансформированных фибробластов сирийского хомяка. Российский Биотерапевтический Журнал. 2011, v. 10, No. 2, p. 37-44.


Рецензия

Для цитирования:


Чевкина Е.М., Фаворская И.А., Каинов Я.А., Чемерис Г.Ю., Комельков А.В., Дьякова Н.А. Экспрессия CRABP1 и CRABP2 в саркомах мягких тканей. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2013;(1):47-53.

For citation:


Tchevkina E.M., Favorskaya I.A., Kainov Y.A., Chemeris G.Y., Komelkov A.V., Dyakova N.A. CRABP1 and CRABP2 expression in soft tissue sarcomas. Bone and soft tissue sarcomas, tumors of the skin. 2013;(1):47-53. (In Russ.)

Просмотров: 64


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2219-4614 (Print)
ISSN 2782-3687 (Online)