Мутации онкогенов в меланоме кожи различной локализации
Аннотация
Меланома – наиболее злокачественное заболевание кожи, которое отличается клинической и молекулярной гетерогенностью. основная роль в патогенезе меланомы кожи принадлежит MAPK-сигнальному пути, гиперактивация которого в первую очередь происходит вследствие мутации BRAF и NRAS. цель работы состояла в анализе мутаций онкогенов в 96 образцах меланомы кожи различной локализации. Мутации BRAF выявлены в 60,4%, NRAS в 15,6% и KIT 1% опухолей, большинство из которых были метастазы меланомы. частота мутаций BRAF значительно выше в образцах меланомы туловища и конечностей (69%), чем в случаях меланомы лица и головы (44%), подверженных хроническому УФ-облучению. Мутации NRAS чаще выявлялись в опухолях на лице (33%), а также нижних конечностях (28%), чем в меланомах туловища. Мутация BRAF обнаружена у 70% пациентов моложе 40 лет, тогда как средний возраст пациентов с мутацией NRAS составил 62 года. Большинство меланом кожи имеют эпителиоидный фенотип, и в них частота мутаций BRAF и NRAS выше, чем в веретеноклеточных и невоидных меланомах. При сравнении частоты мутаций онкогенов в меланомах кожи с различной пигментацией, а также в поверхностно-распространяющихся и меланомах с узловым ростом существенных отличий не обнаружено. таким образом, мутации BRAF и NRAS ассоциированы с локализацией, гистологическим типом опухоли и возрастом пациентов.
Ключевые слова
При поддержке: Работа выполнена при поддержке гранта российского научного фонда (№ 14-35-00107).
Об авторах
И. В. Цыганова
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
г. Москва
О. А. Анурова
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
г. Москва
Н. Н. Мазуренко
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
г. Москва
Список литературы
1. Мазуренко Н.Н. Генетические особенности и маркеры меланомы кожи. Молекулярный канцерогенез. Под ред. КрасильниковаМ.А.,ЗборовскойИ.Б.М., 2016, с. 253-273.
2. Rajkumar S., Watson I.R. Molecular characterization of cutaneous melanoma: creating a framework for targeted and immune therapies. British J. Cancer. 2016, v. 115, No. 2, p. 145-155.
3. Bello D.M.,Ariyan C.E., Carvajal R.D. Melanoma mutagenesis and aberrant cell signaling. Cancer Control. 2013, v. 20, No. 4, p. 261-281.
4. Platz A., Egyhazi S., Ringborg U., Hansson J. Human cutaneous melanoma; a review of NRAS and BRAF mutation frequencies in relation to histogenetic subclass and body site. Molecular Oncology. 2008, v. 1, No. 4, p. 395-405.
5. Ellenrhorst J., Greene V.R., Ekmekcioglu S. et al. Clinical correlations of NRAS and BRAF mutations in primary human melanoma. Clinical Cancer Research. 2011, v. 17, No. 2, p. 229-235.
6. Fedorenko I.V., Gibney G.T.,Keiran S.M. NRAS mutant melanoma: biological behavior and future strategiesfortherapeutic management. Oncogene. 2013, v. 32, No. 25, p. 3009-3018.
7. Beadling C., Jacobson-Dunlop E., Hodi F.S. et al. KIT gene mutations and copy number in melanoma subtypes. Clin. Cancer Res. 2008, v. 14, No. 21, p. 6821-6828.
8. Dumaz N. Mechanism of RAF isoform switching induced by oncogenic RAS in melanoma. Small GTPases. 2011, v. 2, No. 5, p. 289-292.
9. Grimaldi A.M., Simeone E., Festino L. et al. Novel mechanisms and therapeutic approachesin melanoma: targeting the MAPK pathway. Discovery Medicine. 2015, v. 19, No. 107, p. 455-461.
10. Larkin J.,AsciertoP.A., DrenoB. et al. Combined vemurafenib and cobimetinib in BRAF – mutated melanoma. N. Engl. J. Med. 2014, v. 371, No. 20, p. 1867-1876.
11. Мазуренко Н.Н., Цыганова И.В., Лушникова А.А. и соавт. Спектр мутаций онкогенов различается в субтипах меланомы кожи. Молекулярная биология. 2015, т. 59, № 6, с.1022-1029.
12. Vredeveld L.C., Possik P.A., Smit M.A. et al. Abrogation of BRAFV600E-induced senescence by PI3K pathway activation contributes to melanomagenesis. Genes Dev. 2012, v. 26, No. 10, p. 1055-1069.
13. Bowyer S.E., Rao A.D., Lyle M. et al. Activity of trametinib in K601E and L597Q BRAF mutation-positive metastatic melanoma. Melanoma Res. 2014, v. 24, No. 5, p. 504-508.
Рецензия
Для цитирования:
Цыганова И.В., Анурова О.А., Мазуренко Н.Н. Мутации онкогенов в меланоме кожи различной локализации. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2016;(3):3-6.
For citation:
Tsyganova I.V., Anurova O.A., Mazurenko N.N. Oncogene mutations in cutaneous melanomas of different origin. Bone and soft tissue sarcomas, tumors of the skin. 2016;(3):3-6. (In Russ.)
Просмотров:
121
Послать статью по эл. почте 
