Риментальная оценка эффективности и безопасность сочетания локальной ультразвуковой гипертермии, ифосфамида и уропротектора

Целью работы было получение экспериментальных данных о специфической противоопухолевой активности и безвредности схемы термохимиотерапии, сочетающей локальную ультразвуковую гипертермию и химиотерапию ифосфамидом с уропротектором бикарбонатом натрия. Материалы и методы. Эксперименты по изучению эффективности выполнены на мышах с развившимися в мышцах бедра метастазирующими в легкие перевиваемыми опухолями карциномой легкого Льюис (LLC) и меланомой В16 среднего объема 0,8-1,7 см³. Эксперименты по изучению безвредности выполнены на здоровых неинбредных крысах-самках массой 210-240 г. Локальную ультразвуковую гипертермию (УЗ-ГТ) температурой 41,5 °с осуществляли на оригинальной отечественной ультразвуковой установке УСДТм при одновременном двухчастотном воздействии 0,88 и 2,64 МГц, с максимальной интенсивностью 3,0 Вт/см². УЗГТ проводили после системной химиотерапии ифосфамидом (ИФ) с бакарбонатом натрия (БН). Результаты. Показано, что схема термохимиотерапии, сочетающая локальную УЗГТ, ИФ в терапевтической дозе и БН, введенный за 15 мин до цитостатика, дает возможность при удовлетворительной переносимости в 7-11 раз сократить размеры малочувствительной к ИФ опухоли. Эта схема не проявляет уротоксичности, гепатотоксичности, гематотоксичности и не оказывает отрицательного влияния на общее состояние и поведение животных. Заключение. По критериям эффективности и безвредности схема термохимиотерапии, сочетающая локальную УЗГТ, ИФ и БН, введенный за 15 мин до цитостатика, рекомендована для клинического изучения у больных саркомами мягких тканей.

термохимиотерапия, локальная ультразвуковая гипертермия, ифосфамид, бикарбонат натрия, мыши, крысы, перевиваемые опухоли

1. Алиев М.Д. Современные подходы к лечению сарком мягких тканей. Практическая онкология. 2004, т. 5, № 4, с. 250-254.

2. Андронова Н.В., Трещалина Е.М., Долгушин Б.И., Михайлова Л.М., Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И., Герасимова Г.К., Хорошева Е.В., Сингин А.С., Зимакова Н.И., Будько А.П., Николаев А.Л., Гопин А.В., Божевольнов В.Е., Калия О.Л., Ворожцов Г.Н. Концепция использования в онкологии локального ультразвукового воздействия средней интенсивности в сочетании с химиотерапией. Медицинская физика. 2010, № 3, с. 46-53.

3. Андронова Н.В., Бохян Б.Ю., Николаев А.Л. и соавт. Обоснование клинического изучения предоперационной термохимиотерапии сарком мягких тканей с помощью локальной ультразвуковой гипертермии и химиотерапии цисплатином и/или доксорубицином. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2011, № 1, с. 28-34.

4. Бохян Б.Ю., Мехтиева Н.И., Иванов С.М., Карапетян Р.М., Алиев М.Д. Термохимиотерапия в лечении высокозлокачественных местнораспространенных сарком мягких тканей конечностей. III Съезд онкологов и радиологов стран СНГ, ч. 2, 25-28 мая 2004 г., Минск, с. 308.

5. Михайлова Л.М., Барышников А.Ю. и соавт. Методические указания по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей ред. член-корр. РАМН проф. Р. У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. М., ОАО изд. «Медицина». 2005, с. 170-184.

6. Николаев А.Л., Гопин А.В., Божевольнов В.Е., Андронова Н.В., Филоненко Д.В., Трещалина Е.М. Ультразвуковая терапия онкологических заболеваний. Сборник трудов XXII Сессии РАО. М., 2010, с. 32-34.

7. Патент РФ № 2188054 РФ 2009 год. МПК 7 А 61 N7/00, A 61 K 31/40, 31/395, 31/55. Способ подавления опухолевого роста. Андронова Н.В., Божевольнов В.Е., Герасимова Г.К., Мелихов И.В., Николаев А.Л., Торшина Н.Л., Трещалина Е.М. Калия О.Л., Ворожцов Г.Н.

8. Сингин А.С., Андронова Н.В., Бохян Б.Ю. и соавт. Особенности фармакокинетики цисплатина при сочетании с локальным ультразвуковым воздействием в эксперименте. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2011, № 3, с. 53-57.

9. Трещалин И.Д., Переверзева Э.Р., Бодягин Д.А. и соавт. Влияние локальной ультразвуковой гипертермии на токсические свойства цисплатина и доксорубицина. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2011, № 2, с. 66-74.

10. Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., Андронова Н.В., Гарин А.М. Методические указания по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей ред. член-корр. РАМН проф. Р.У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. М., ОАО изд. «Медицина». 2005, с. 637-651.

11. Членова Е.Л., Меркулова И.Б., Михайлова Л.М. и соавт. Безопасность отечественной установки УСДТ, предназначенной для сонодинамической терапии онкологических заболеваний. Российский биотерапевтический журнал. Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты». М., 2005, № 1, с. 76-77.

12. Eikesdal H.P., Bjerkvig R., Mella O., Dahl O. Combretastatin A-4 and hyperthermia; a potent combination for the treatment of solid tumors. Radiother. Oncol. 2001, v. 60, № 2, p. 147154.

13. Eikesdal H.P., Bjerkvig R., Dahl O. Vinblastine and hyperthermia target the neovasculature in BT(4)AN rat gliomas: therapeutic implications of the vascular phenotype. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001, v. 51, No. 2, p. 535-544.

14. Miller D.L., Bao S., Gies R.A., Thrall B.D. Ultrasonic enhancement of gene transfection in murine melanoma tumors. Ultrasound Med. Biol. 1999, v. 25, p. 1425-1430.

15. Mohamed M.M., Mohamed M.A., Fikry N.M. Enhancement of antitumor effects of 5-fluorouracil combined with ultrasound on Ehrlich ascites tumor in vivo. Ultrasound in Med. Biol. 2003, v. 29, No. 11, p. 1635-1643.