Experimental evaluation for efficacy and safety of combination with local ultrasound hyperthermia, iphosphamide and uroprotector

The aim of the study was to obtain experimental data on the specific antitumor activity of the thermochemotherapy (TCT), which combines local ultrasound hyperthermia and chemotherapy with iphosphamide and uroprotector natrium bicarbonate. Material and methods. The experiments were performed on mice with murine intramuscular transplanted hematogenic metastatic tumors Lewis lung carcinoma LLC and melanoma B16 with average volume of 0,8-1,7 cm³. Local ultrasound hyperthermia (US-HT) was performed on the original ultrasonic device USDT-m with local ultrasound of two frequencies (0,88 and 2,64 MHz) simultaneously with a maximum intensity of 2,5-3,0 W/cm² in the temperature 41,5⁰C. Ultrasonic treatment was carried out after systemic chemotherapy with ifosphamide (Ifo) and uroprotector natrium bacarbonate (NB). Results. It was shown that 1-2 courses of thermochemotherapy of the scheme NB+ 15 min + Ifo + 3 h + US-HT allows reducing the size of the tumor in 7-11 times with the same or less toxicity as demonstrates Ifo alone. Conclusion. The obtained results suggest a possibility to include the scheme of NB+Ifo+US-HT on USDT-m in clinical trial for preoperative treatment of patients with soft tissue sarcoma.

thermo chemotherapy, local ultrasound hyperthermia, iphosphamide, natrium bicarbonate, mice, rats, transplanted tumors

1. Алиев М.Д. Современные подходы к лечению сарком мягких тканей. Практическая онкология. 2004, т. 5, № 4, с. 250-254.

2. Андронова Н.В., Трещалина Е.М., Долгушин Б.И., Михайлова Л.М., Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И., Герасимова Г.К., Хорошева Е.В., Сингин А.С., Зимакова Н.И., Будько А.П., Николаев А.Л., Гопин А.В., Божевольнов В.Е., Калия О.Л., Ворожцов Г.Н. Концепция использования в онкологии локального ультразвукового воздействия средней интенсивности в сочетании с химиотерапией. Медицинская физика. 2010, № 3, с. 46-53.

3. Андронова Н.В., Бохян Б.Ю., Николаев А.Л. и соавт. Обоснование клинического изучения предоперационной термохимиотерапии сарком мягких тканей с помощью локальной ультразвуковой гипертермии и химиотерапии цисплатином и/или доксорубицином. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2011, № 1, с. 28-34.

4. Бохян Б.Ю., Мехтиева Н.И., Иванов С.М., Карапетян Р.М., Алиев М.Д. Термохимиотерапия в лечении высокозлокачественных местнораспространенных сарком мягких тканей конечностей. III Съезд онкологов и радиологов стран СНГ, ч. 2, 25-28 мая 2004 г., Минск, с. 308.

5. Михайлова Л.М., Барышников А.Ю. и соавт. Методические указания по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей ред. член-корр. РАМН проф. Р. У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. М., ОАО изд. «Медицина». 2005, с. 170-184.

6. Николаев А.Л., Гопин А.В., Божевольнов В.Е., Андронова Н.В., Филоненко Д.В., Трещалина Е.М. Ультразвуковая терапия онкологических заболеваний. Сборник трудов XXII Сессии РАО. М., 2010, с. 32-34.

7. Патент РФ № 2188054 РФ 2009 год. МПК 7 А 61 N7/00, A 61 K 31/40, 31/395, 31/55. Способ подавления опухолевого роста. Андронова Н.В., Божевольнов В.Е., Герасимова Г.К., Мелихов И.В., Николаев А.Л., Торшина Н.Л., Трещалина Е.М. Калия О.Л., Ворожцов Г.Н.

8. Сингин А.С., Андронова Н.В., Бохян Б.Ю. и соавт. Особенности фармакокинетики цисплатина при сочетании с локальным ультразвуковым воздействием в эксперименте. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2011, № 3, с. 53-57.

9. Трещалин И.Д., Переверзева Э.Р., Бодягин Д.А. и соавт. Влияние локальной ультразвуковой гипертермии на токсические свойства цисплатина и доксорубицина. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2011, № 2, с. 66-74.

10. Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., Андронова Н.В., Гарин А.М. Методические указания по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей ред. член-корр. РАМН проф. Р.У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. М., ОАО изд. «Медицина». 2005, с. 637-651.

11. Членова Е.Л., Меркулова И.Б., Михайлова Л.М. и соавт. Безопасность отечественной установки УСДТ, предназначенной для сонодинамической терапии онкологических заболеваний. Российский биотерапевтический журнал. Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты». М., 2005, № 1, с. 76-77.

12. Eikesdal H.P., Bjerkvig R., Mella O., Dahl O. Combretastatin A-4 and hyperthermia; a potent combination for the treatment of solid tumors. Radiother. Oncol. 2001, v. 60, № 2, p. 147154.

13. Eikesdal H.P., Bjerkvig R., Dahl O. Vinblastine and hyperthermia target the neovasculature in BT(4)AN rat gliomas: therapeutic implications of the vascular phenotype. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001, v. 51, No. 2, p. 535-544.

14. Miller D.L., Bao S., Gies R.A., Thrall B.D. Ultrasonic enhancement of gene transfection in murine melanoma tumors. Ultrasound Med. Biol. 1999, v. 25, p. 1425-1430.

15. Mohamed M.M., Mohamed M.A., Fikry N.M. Enhancement of antitumor effects of 5-fluorouracil combined with ultrasound on Ehrlich ascites tumor in vivo. Ultrasound in Med. Biol. 2003, v. 29, No. 11, p. 1635-1643.