Новые подходы в лекарственном лечении сарком мягких тканей
Аннотация
В статье представлен обзор литературы по химиотерапии сарком мягких тканей (СМТ), которая переживает в настоящий момент новый виток своего развития. После двадцатилетнего отсутствия каких-либо изменений в этой области онкологии наступила новая эра в лечении распространенных стадий болезни. Новые подходы просматриваются не только в лечении, но также и в методологии оценки эффективности, поскольку продолжительные стабилизации заболевания возможно имеют большее клиническое значение, чем короткий противоопухолевый эффект: оценивается контроль роста опухоли (объективный эффект + длительная стабилизация). Множество новых возможностей в зависимости от морфологического типа опухоли уже описано: при ангиосаркомах - это таксаны, паклитаксел и доцетаксел; при гемангиоперицитомах - темозоламид и бевацизумаб, при лейо- миосаркомах - доцетаксел и гемцитабин. Новый противоопухолевый препарат трабектидин (эктейнасцидин, Йонделис), изолированный из морского оболо- чечника - асцидии Ecteinascidia ЦігЬт;Ца, показал многообещающие результаты и одобрен по данному показанию в Европе и в России. Обобщенный анализ II фазы клинических исследований продемонстрировал, что у 51,4% больных СМТ, прогрессирующих на стандартной химиотерапии, наблюдался длительный контроль опухолей при лечении трабектидином. 29% больных прожили 2 года, а медиана выживаемости была 10,3 месяца. Особенно чувствительными к трабекти- дину оказались липосаркомы и лейомиосаркомы. Токсичность была некумулятивной и управляемой. Новые активные препараты из группы таргетных препаратов активно изучаются при саркомах. Обнадеживающие результаты получены при использовании бевацизумаба, сорафениба, пазопаниба, мазатиниба и многих других таргетных препаратов, проходящих в настоящее время многочисленные клинические исследования. В контексте с вышеизложенным разрабатывается новый дифференцированный метод лекарственной терапии, основанный на выборе первоначальной терапии в зависимости от морфологического типа и степени злокачественной дифференцировки опухоли.
Список литературы
1. Coindre J.M., Terrier P., Guillou L., Le Doussal V., Collin F., Ranchиre D. et al. Predictive value of grade for metastasis development in the main histologic types of adult soft tissue sarcomas: a study of 1240 patients from the French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group. Cancer. 2001, v. 91, p. 1914-1926.
2. Pervaiz N., Colterjohn N., Farrokhyar F., Tozer R., Figueredo A., Ghert M. A A systematic meta-analysis of randomized controlled trials for adjuvant chemotherapy for localized resectable soft-tissue sarcoma. Cancer; Cancer. 2008, Aug 1, v. 113 (3), p. 573-581.
3. Ferrari A., Gronchi A., Casanova M., Meazza C., Gandola L., Collini P., Lozza L., Bertulli R., Olmi P., Casali P.G. Synovial sarcoma: a retrospective analysis of 271 patients of all ages treated at a single institution. Cancer. 2004, Aug 1, v. 101 (3), p. 627-634.
4. Eilber F.C., Eilber F.R., Eckardt J., Rosen G., Riedel E., Maki R.G., Brennan M.F., Singer S. The impact of chemotherapy on the survival of patients with high-grade primary extremity liposarcoma. Ann. Surg. 2004, Oct, v. 240 (4), p. 686-695.
5. Nielsen O.S., Dombernowsky P., Mouridsen H., Crowther D., Verweij J., Buesa J. et al. High-dose epirubicin is not an alternative to standard-dose doxorubicin in the treatment of advanced soft tissue sarcomas: a study of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Br. J. Cancer. 1998, v. 78, p. 1634-1639.
6. Le Cesne A., Judson I., Crowther D. et al. Randomized phase III study comparing conventional-dose doxorubicin plus ifosfamide versus high-dose doxorubicin plus ifosfamide plus recombinant human granulocyte-macrophage colony- stimulating factor in advanced soft tissue sarcomas: A trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. J. Clin. Oncol. 2000, v. 18, p. 2676-2684.
7. Bokemcyer C., Franzke A., Hartmann J.T et al. A Phase 1/ 11 study of sequential, dose-escalated high-dose ifosfamide plus doxorubicin with peripheral blood stem cell support, for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcomas. Cancer. 1997, v. 80, p. 1221-1227.
8. Patel S.R., Vadhan-Raj S., Burgess M.A. et al. Results of two consecutive trials of dose-intensive chemotherapy with doxorubicin and ifosfamide in patients with sarcomas. Am. J. Clin. Oncol. 1998, v. 21, p. 317-321.
9. Brennan M.F., Casper E.S., Harrison L.B. Soft tissue sarcoma. En: De Vita V.T., Hellman S., Rosemberg S.A., eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology. Philadelphia: Lippincott-Raven. 1997. p. 1738-1788.
10. Van Glabbeke. M., Verwcij J., Judson I. et al. Progression- free rate as the principal end-point for Phase 11 trials in soft- tissue sarcomas. Eur J. Cancer. 2002, v. 38, p. 543-549.
11. Roland T, Skeel, Handbook of Cancer Chemotherapy, 2003.
12. Choi H, Charnsangavej C.,. Faria S.C, Macapinlac H.A., Burgess M.A., Patel S.R., Chen Lei L., Podoloff D.A., Benjami R.S. Correlation of Computed Tomography and Positron Emission Tomography in Patients With Metastatic Gastrointestinal Stromal Tumor Treated at a Single Institution With Imatinib Mesylate: Proposal of New Computed Tomography Response CriteriaASCO 2007 Journal of Clinical Oncology, Vol. 25, No 13 (May 1), 2007: pp. 1753-1759 DOI: 10.1200/JCO.2006.07.3049.
13. Van Glabbeke M., van Oosterom A.T, Oosterhuis J.W. et al.: Prognostic factors for the outcome of chemotherapy in advanced soft-tissue sarcoma: an analysis of 2,185 patients treated with antracycline-containing first-line regimens - a European Organization for Research and Treatment of Cancer Soft-Tissue and Bone Sarcoma Group Study./. Clin. Oncol. v. 17, p. 150-157 (1999).
14. D’Adamo D.R., Anderson S., Albritton K. et al. Cardiac toxicity in a Phase 1.1 study of doxorubicin and bevacizumab for pts with metastatic soft tissue sarcomas [abstract 2004 9012]. ASCO 2007 Annual Proceedings Part. 1. J. Clin. Oncol. 2007, v. 25 (IBS).
15. C. F. Verschraegen, H. M. Fekrazad, I. Rabinowitz et al. Phase I/II study of docetaxel (D), gemcitabine (G), and bevacizumab (B) in patients (pts) with advanced or recurrent soft tissue sarcoma (STS) ASCO Meeting Abstracts. 2007, v. 25, p. 10056.
16. Agulnik M., Okuno S.H., Von Mehren M., Jovanovic B. et al. An open-label multicenter phase II study of bevacizumab for the treatment of angiosarcoma. Clin. Oncol,v. 27, p.15, 2009 (suppl; abstr 10522).
17. Yoon S.S., A10521 ASCO 2009.
18. Sleijfer S., Papai Z., Le Cesne A. et al. Phase 11 study of pazopanib (GW786Q34) in patients with relapsed or refractory soft tissue sarcoma: EORTC 62043 [abstract 100311-ASCO 2007 Annual Proceedings Part I. J.Clin Oncol. 2007, v. 25 (18S).
19. D’Adamo D.R., Keoha M., Schuetze S. et al. Clinical results of a phase II study of sorafenib in patients (pts) with non- GIST sarcomas (CTEP study #7060). (ASCO Annual Meeting Proceedings). J. Clin. Oncol. (2007) 25. (Abstr 10001).
20. Clinical Trials.gov. A service of the US National Institutes of Health. Available from: http://clmic.ahrials.gov/ ci2/results? tcrmsoft+tissue+sarcoma [Last accessed 4 December 2007].
21. Reichardt P., Montemurro M., Gelderblom H., Blay J. et al. Sorafenib fourth-line treatment in imatinib-, sunitinib-, and nilotinib-resistant metastatic GIST A retrospective analysis. J. Clin. Oncol.v. 27, 15s, 2009 (suppl; abstr 10564).
22. Hcnsley M.L., Maki R., Venkatraman E. et al. Gemckabine and docetaxe! in patients with unresectable leiomyosarcoma; results of a phase 11. trial. J.Clin Oncol. 2002, v. 20, p. 2824-2831.
23. Maki R.G., Wathen K., Patel S.R. et al. Randomized phase II study of gemcitabine and docetaxel compared with gemcitabine alone in patients with metastatic soft tissue sarcomas: results of sarcoma alliance (or research through collaboration study 002 [corrected]. J. Clin. Oncol. 2007, v. 25, p. 2755-2763.
24. Pommier, Y., Kohlhagen, G., Bailly, C., Waring, M., Mazumder, A., and Kohn, K.W.: DNA sequence- and structure-selective alkylation of guanine N2 in the DNA minor groove by ecteinascidin 743, a potent antitumor compound from the carribean tunicate Ecteinascidia Turbinata. Biochemistry v. 35, p. 13303-13309, 1996.
25. Schoffski P., Wolter P., Clement P. et al. Trabectidin (ET- 743): evaluation of its use in advanced soft-tissue sarcoma. Future Oncol. 2007, v. 3 (4), p. 381-392.
26. Garcia-Carbonero R., Supko J.G., Manola J. et al. Phase II and pharmacokinetic studyof ecteinascidin 743 in patients with progressive sarcomas of soft-tissues refractory to chemotherapy. J. Clin. Oncol. v. 22, p. 1480-1490 (2004).
27. Le Cesne A., Blay J.Y., Judson I. et al. Phase II study of ET- 743 in advanced soft-tissue sarcomas: a European Organisation for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) soft-tissue and bone sarcoma group trial./ Clin. Oncol. v. 23, p. 576-584 (2005).
28. Yovine A., Riofrio M., Blay J.Y. et al. Phase II study of actenascidin-743 in advanced pretreated soft-tissue sarcoma patients. J. Clin. Oncol. v. 22, p. 890-899 (2004).
29. George D. Demetri, Sant P. Chawla, M. von Mehren et al. Efficasy and safety of trabectidin in patients with advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma after anthracycines and ifosfamide: results of a randomized phase II study of two different schedules. J. Clin. Oncol. 2009, v. 27. ASCO, 1-1/.
30. Garcia-Carbonero R., Supko J.G., Maki R.G. et al. Ectei- nascidin-743 (ET-743) for chemotherapy-naive patients with advanced soft-tissue sarcomas: multicenter Phase II and pharmacokinetic study. Clin. Oncol. v. 23, p. 5484-5492 (2005).
31. Schoffski P: DNA repair functionality as a molecular signature for sensitivity/resistance in sarcoma patients treated with trabectedin. Presented at: 43rd ASCO AnnualMeeting. Los Angeles, CA, USA, April 14-18(2007).
32. Grosso F., Demetri G., Blay J.Y. et al. Patterns of tumor response to trabectedin in myxoid liposarcomas. Program and Abstracts of the 42nd ASCO Annual Meeting. Atlanta, GA, USA, 2-6 June (2006)./ Clin. Oncol. v. 24(18S), (2006)52. (Abstract 9511).
33. Spillane A., A’Hern R., Judson I.R., Fisher C., Thomas J.M. Synovial sarcoma: a clinicopathologic, staging, and prognostic assessment. J. Clin. Oncol. 2000, Nov 15, v. 18 (22), p. 3794-3803.
34. Nagano T, Docetaxel: A therapeutic option in the treatment of cutaneous angiosarcoma: report of 9 patients. Cancer 2007, Aug. 1, v. 110 (3), p. 648-651.
35. Penel N., Bui B.N., Bay J.O., Cupissol D., Ray-Coquard I. et al. Phase II trial of weekly paclitaxel for unresectable angiosarcoma: the ANGIOTAX Study. J. Clin. Oncol. 2008, Nov 10, v. 26 (32), p. 5269-5274.
Рецензия
Для цитирования:
Горбунова В.А. Новые подходы в лекарственном лечении сарком мягких тканей. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2009;(1):38-47.
For citation:
Gorbunova V.A. New approaches in the treatment of soft tissue sarcomas. Bone and soft tissue sarcomas, tumors of the skin. 2009;(1):38-47. (In Russ.)
Просмотров:
101
Послать статью по эл. почте 
