Возможность применения лекарственных контейнеров с основой из наноалмазного композита для проведения локальной химиотерапии. Экспериментальные данные

Цель работы. Изучить влияние доксорубицина, иммобилизованного в углеродные наноструктурные лекарственные контейнеры, на патоморфологию экспериментальной перевивной опухоли.
Материалы и методы. Эксперименты выполнены на крысах с привитой под кожу голени саркомой М-1. Для доставки противоопухолевого препарата в паренхиму новообразований использовали углеродные контейнеры, изготовленные на основе наноалмазного композита и предварительно инкубированные в 0,01 и 0,1% растворе доксорубицина. Методы исследования включали иммуноокрашивание гистологических срезов саркомы М-1 на PCNA.
Результаты. При изучении гистологических препаратов вокруг контейнеров, пропитанных 0,01% раствором доксорубицина, визуализировались узкие зоны шириной от 0,1 до 0,35 мм деструкции опухолевой ткани с отсутствием положительной реакции ядер клеток на PCNA. При увеличении концентрации доксорубицина в 10 раз зоны индуцированного повреждения саркомы М-1 были в 3–4 раза шире. В опухолевой ткани, прилегающей к зонам полной деструкции клеточных элементов, отмечался отек стромы, диссоциация опухолевых клеток, а также их гибель в фазе митоза.
Заключение. Имплантированные в зону роста новообразований углеродные контейнеры с доксорубицином оказывают локальное альтеративно-деструктивное действие на экспериментальную соединительнотканную опухоль. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности применения наноалмазных композитов для селективной доставки препаратов в опухоль.

1. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М., Пратическая медицина. 2011, 512 c.

2. Харатишвили Т.Л., Мартынков Д.В., Бохян Б.Ю., Феденко А.А., Николаев А.П., Алиев М.Д. Изолированная химиотерапевтическая перфузия в лечении местно-распространенных опухолей таза. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2012, № 4, с. 30-34.

3. Lans T.E., Wilt J.H.W. de, van Geel A.N., Eggermant A.M.M. Isolated limb perfusion with tumor necrosis factor and melphalan for nonresectable Stewart-Treves lymphangiosarcoma. Ann. Surg. Oncol. 2002, v. 9, p. 1004-1009.

4. Лиходед В.А., Зайнуллин Ф.Ш., Ишмуратова Р.Ш. и соавт. Локальная химиотерапия – от эксперимента в клинику. Креативная хирургия и онкология. 2009, № 2, с. 37-38.

5. Зайнуллин Ф.Ш., Шикова Ю.В. Оценка противоопухолевой активности пролонгированной лекарственной формы с 5-фторурацилом на перевивных опухолях [Электронный ресурс]. Креативная онкология и хирургия. 2012, № 3 (17.07.12).

6. Карпенко Е.Н. Разработка иммобилизированных лекарственных форм доксорубицина и методик его анализа. Автореферат диссертации канд. фармацевт. наук. Курск, 2004, 22 с.

7. Южаков В.В., Хавинсон В.Х., Кветной И.М. и соавт. Кинетика роста и функциональная морфология саркомы М-1 у интактных крыс и после гамма-облучения. Вопросы онкологии. 2001, т. 47. № 3, с. 328-334.

8. Южаков В.В., Севанькаева Л.Е., Ульяненко С.Е. и соавт. Эффективность фракционированного воздействия J-излучения и быстрых нейтронов на саркому М-1. Радиационная биология. Радиоэкология. 2013, т. 53, № 3, с. 267-279.